仿制盐酸多柔比星脂质体注射液药学技术要求解析.pdfVIP

Chinese Journal of New Drugs 2014 ，23 (8) · · 新药申报与审评技术 仿制盐酸多柔比星脂质体注射液药学技术要求解析 张 宁 ( ， 100038) 国家食品药品监督管理总局药品审评中心 北京 ［ ］ (Doxil) ， ， 摘要 盐酸多柔比星脂质体注射液 已上市多年 但成功上市的仿制产品却寥寥无几 原因主要 在于该产品技术难度较大———处方工艺的微小改变都可能导致安全有效性的 。 FDA 和 差异 文中调研分析了 EMA ， 。FDA 对于盐酸多柔比星脂质体注射液仿制药的技术要求 并同我国现阶段的技术要求进行对比 的相关 : ( 、 、 )、 技术要求强调 相同的处方组成 药脂比 游离和包封药物的量及比例 其他辅料类型和用量 相同的制剂特性 ( 、 、 、PEG 、PEG )、 ( 粒径及粒径分布 形态 表面电荷 层厚度 层结合位置和结合量 相同的脂质体内部环境 采用硫酸 、 pH 、 )、 ( )。 铵梯度包封技术 内部 内部包封药物的沉淀状态 相同的体外释放行为 在不同的生理条件下进行考察 EMA ， 、 。 除强调以上药学对比研究外 还强调临床前药代 组织分布的对比研究 考虑到现阶段脂质体药学对比研 ， ， 、 。 究的局限性 在我国当前的技术评价中 强调药学对比 临床前和临床比较并重的评价思路 ［ ］ ; ; ; 关键词 多柔比星 脂质体 仿制 药学对比 ［ ］Ｒ95 ［ ］C ［ ］1003 － 3734 (2014)08 － 0896 － 06 中图分类号 文献标志码 文章编号 Ｒesearch and analysis of CMC requirements for generic PEGylated liposomal doxorubicin ZHANG Ning (Center for Drug Evaluation ，China Food and Drug Administration ，Beijing 100038，China) ［Abstract］ In spite of the long-marketing history of Doxil ，there are few approved generic “Doxils ”availa- ——even mino