·综述·器官移植中的适应现象.PDFVIP

实用器官移植电子杂志  2013年第1卷第4期  Prac J Organ Transplant（Electronic Version）， July 2013，Vol.1，No.4 ·249· ·综述· 器官移植中的适应现象 1 1 1 1 1 1 2 1 吴存造 ，蔡勇 ，潘晓东 ，张行 ，夏鹏 ，杨亦荣 ，郭晖 ，陈必成 （1. 温州医学 院附属第一医院移植中心，浙江 温州 325000 ；2. 华中科技大学同济医院器官移植研究 所，湖北 武汉 430030） 移植适应 （accommodation ）是指供者器官和 同的机制假说。如 ：①移植抗原的调变 ：移植抗 组织在受者体内存活过程中获得抵抗供体特异性抗 原抗体结合的持续过程中，血管内皮细胞表面的 体 （donor specific antibodies ，DSAs ）介导损伤的能 抗原表达下降［4，13］；免疫抑制剂来氟米特可以下 力。20多年前即有文献报道此现象，普遍出现在 调抗原表达，有利于适应形成。②移植抗体的调 ABO 血型不相配 （ABO incompatible ，ABOi ）的移 变 ：适应发生的个体不仅有更低水平的抗体，而 植中［1-2］，在异种移植和人类白细胞抗原 （HLA ） 且也可出现抗体性质的改变［14］，与抗原结合的 不相配的同种异体移植中也可发现［3-5］ 抗体亚型IgG ［15］ 。 2 激活补体的能力降低 ，抗体类 1 适应现象需和移植免疫耐受相区别 型从IgG ［16］ 2a 向IgG2b 转变 。③移植物基因表达 从现象来说，适应表现为抗体介导的隐性体液 改变 ：少量抗原抗体结合刺激细胞生存机制的激 免疫过程，但不能脱离针对T 细胞的免疫抑制治 活［5，17］ ，其中细胞表达保护性分子血红素加氧酶-1 疗［6］；而免疫耐受指脱离任何免疫抑制药物而移 （HO-1）、Bcl-2和A20亦被认为是一个关键因素， 植物能长期存活。抗体激活的补体杀伤作用是抗体 即便存在相左的证据［5，18-20］；促进血管内皮细胞 介导排斥反应的基础。但DSAs 的出现除引起排斥 表达CD55、CD59分子，调节补体系统的激活。 反应外，抗体参与的反应也为诱导适应发生所必 ④移植受者的改变 ：个别研究表明，适应过程中 须，提高了移植物对损伤的抵抗作用［3，7］ 受体的内环境较供体移植物适应状态更为重要［21］ 。亦有研 ， 究表明，适应是较排斥更为常见的现象［8］ 如免疫反应出现向辅助性T 细胞 （Th2）的偏移。 。针对 供者血管内皮细胞表达ABO 血型抗原和HLA 分子 上述第一和第三项涉及移植物的改变，而其他两项 的DSAs 滴度升高，一旦激活补体系统导致损伤发 涉及机体的改变。这些结论来源于不同的动物实验 生，抗体和补体的饱和程度决定了损伤的程度［9-10］ 和临床研究，不可避免有多种机制的参与，各机制 。 体内抗体滴度的缓慢上升是适应发生的一个重要