20141203微生态制剂在儿童腹泻病的临床应用.pptVIP

胃肠道菌群的分布和构成 胃肠道菌群的分布和构成与特定部位的微环境（微生境）有关 口腔：约200种固有微生物群，在牙斑有密集的菌群（1011/g），而在唾液中仅有短暂的过路菌群 胃和小肠上部（十二指肠和空肠）：菌群密度和种类相对较低（103-104/ml内容物），主要由于pH低、蠕动快和消化液的快速流动所致，菌群以需氧菌为主，如白色念珠菌、乳杆菌和链球菌 小肠远端（回肠）：是上段肠道中稀菌群与结肠中大量菌群的分界区，具有更多种类的菌群和更多的细菌密度（107-108/ml肠内容物），菌群以需氧菌或兼性厌氧菌为主，如类杆菌、梭菌、肠杆菌和乳杆菌 结肠：肠道菌群定植的主要部位，营养供给充足、肠蠕动和消化液流动较慢、氧化还原电位较低，菌群的种类和密度最高（1010-1011/ml ），复杂多样 防御感染与增强肠道屏障功能 在正常情况下，肠道中的专性厌氧菌（原籍菌群 ）具有对抗外源性致病菌或肠道中潜在致病菌定植繁殖的能力，即定植抗力（colonization resistance，CR），其机制： (1)占位性保护效应：厌氧性细菌与肠上皮细胞密切接触，占据肠上皮细胞表面的空间位置，构成一层菌膜屏障, 能够限制在数量上占少数的潜在致病菌的粘附、定植和入侵； (2) 营养争夺：专性厌氧菌数量大，在厌氧条件下生长速度超过兼性厌氧菌，因而在营养物质有限的情况下，专性厌氧菌可优势生长，而兼性厌氧的潜在致病菌处于劣势状态； 防御感染与增强肠道屏障功能 (3) 产生有机酸：正常菌群通常属于乳酸杆菌属，能够发酵糖和纤维素，产生乙酸、丙酸、乳酸、酪酸等有机酸，降低肠道的PH值，抑制外籍菌的生长与繁殖。这些短链脂肪酸（SCFAs）还可通过直接或间接的途径促进胃肠道的蠕动，使外籍菌尚未在粘膜表面粘附、定植前就被排除； (4) 产生抑菌物质：正常菌群能产生防御素、细菌素、过氧化氢、抗菌肽等，对肠道内的潜在致病菌起抑制或杀灭作用； 防御感染与增强肠道屏障功能 (5)增加肠道粘蛋白的合成：乳酸菌能诱导肠道上皮细胞粘蛋白（属糖蛋白）的表达与分泌，防止细菌及病毒定植、感染； (6)免疫作用：正常菌群能够刺激肠道内分泌型IgA(sIgA)的分泌和促进抗炎症因子的产生，从而有利于排除外源性致病菌和毒素，调节机体对它们的免疫反应。 肠道菌群的免疫作用 肠道菌群对固有免疫和适应性免疫，黏膜免疫和全身免疫系统均有明显作用： (1) 促进出生后肠道黏膜免疫系统和全身免疫系统的发育成熟； (2) 刺激肠道分泌sIgA； (3) 参与口服免疫耐受的形成，包括对无害食物和肠道菌群的耐受； (4) 对免疫应答反应的调节作用 益生菌的分类 肠道菌群的定植抗力作用 链霉素处理 经口感染肠炎沙门氏菌 LD50=10 链霉素 经口感染肠炎沙门氏菌 LD50=105 Bohnholl和Miller实验 刺激肠道分泌SIgA 对免疫应答反应的调节作用 涉及固有免疫细胞（巨噬细胞和树突状细胞）和肠上皮细胞： 通过模式识别受体（TLRs、CD14、NOD等）识别，影响其信号传导，特别是核转录因子NF-κB和AP-1等，进一步控制免疫反应基因表达 均衡细胞因子合成和释放，调节肠道免疫炎症反应，并且通过抑制肠道黏膜过度生成炎症因子降低全身性免疫应答反应 参与口服免疫耐受的形成 Sudo等的研究发现，灌喂OVA后，无菌小鼠不能产生血清中抗OVAIgE应答的抑制，而普通小鼠则可产生。给小鼠定植婴儿双歧杆菌后能够恢复抑制作用，但仅在新生小鼠有此作用，年龄大的小鼠则无影响。证实小鼠对OVA的耐受需要正常菌群的参与。 Noverr MC等使用头孢哌酮结合白色念珠菌灌胃，建立了小鼠肠道菌群紊乱模型。结果发现，当首次吸入烟曲霉后，不需要以前的致敏，可以诱导小鼠出现肺部典型的过敏性反应，而普通小鼠则不出现此反应。一方面佐证了肠道菌群在免疫耐受中的作用，还证实肠道菌群紊乱能够导致肠道以外--呼吸道过敏反应的发生。 与微生物群相关性疾病 消化系统疾病 腹泻病 肠道菌群失调症 抗生素相关性腹泻 肠易激综合征（IBS） 炎症性肠病（IBD） 小肠细菌过度生长 肝胆疾病 重症胰腺炎 结肠肿瘤 与微生物群相关性疾病 代谢性疾病 肥胖 糖尿病 动脉粥样硬化 感染性疾病 内源性感染 呼吸道感染 医院内感染 围手术期感染