缺氧诱导因子2α与胸苷磷酸化酶在肾透明细胞癌中表达和意义.docxVIP

缺氧诱导因子2a与胸昔磷酸化酶在肾透明细胞癌中表达和意义 ［摘要］目的探讨肾透明细胞癌中胸昔酸磷酸化 酶(TP)和缺氧诱导因子2ci (HIF-2a )的表达水平与临床 病理指标及预后的关系。方法 采用免疫组化技术检测43 例肾透明细胞癌组织中TP和HIF-2 a的表达。结果TP和 HIF-2 a主要表达在肾透明细胞癌肿瘤细胞胞核中。TP在43 例肿瘤组织均有表达，TP的表达和肾透明细胞癌的a分期、 远处转移和微血管密度有关(P0.05)。HIF-2 a阳性表达21 例,阳性表达率为48. 84%o HIF-2 a的阳性表达与肾透明细 胞癌的远处转移有关(PO. 05)o TP和HIF-2 a表达呈正相关 (r二0.837, P100 个微血管。 1. 5统计学方法 利用SPSS10. 0统计软件包完成统计分析，平均光密度 值用()表示。病理指标组间采用两独立样本t检验；微血 管密度组间采用单因素方差分析；TP和HIF-2a指标间采用 直线相关分析。P0. 05)o TP在肾透明细胞癌中阳性染色MOD 值见表lo 2.3 HIF-2 a在肾透明细胞癌中的表达 43例肾透明细胞癌中HIF-2 a阳性表达21例，阴性22 例，阳性表达率为48. 84%O阳性表达表现为肿瘤细胞胞核呈 棕黄色颗粒，细胞胞质内未见棕黄色颗粒。对照组细胞核未 染色。HIF-2 a的阳性表达与肾透明细胞癌的远处转移有关 (PO. 05)o HIF-2Q在肾透明细胞癌中阳性染色MOD值见表 lo 2.4肾透明细胞癌中TP表达与HIF-2 a表达的关系 43例TP阳性表达标本中HIF-2a阳性表达21例，对比 这21例病例中TP和HIF-2 a的阳性表达平均光密度值和表 达位置发现HIF-2 a大片着色的组织同时伴有TP的高表达, 两指标阳性表达平均光密度值具有一定线性相关趋势。通过 对MOD值的相关分析显示TP和HIF-2 a的表达呈正相关 (r二0.837, P 3 讨论 胸昔酸磷酸化酶是11 密唳核昔代谢过程中的一个重要酶, 有促进内皮细胞的趋药性和血管生长活性。研究显示TP在 结肠癌，肝癌，胃癌等多种肿瘤组织有表达[1],但表达的 部位却不尽相同，存有争议。对结肠癌的免疫组化研究报道 TP在肿瘤细胞胞浆中表达[2],另一些研究显示是大部分间 质细胞尤其是肿瘤相关巨噬细胞和淋巴细胞而非癌细胞表 达TP[3-4] o目前对于TP在肾透明细胞癌中的表达情况研究 不多，Mizutani等[5]利用色谱分析法证实肾细胞癌中同正 常肾组织相比较TP有更髙的活性但未说明TP蛋白具体的表 达位置。本研究显示TP蛋白在肾透明细胞癌中主要集中表 达在细胞核，部分细胞胞质中也有表达。这同TP蛋白在其 他肿瘤中的表达定位有一定的差别说明肿瘤间存在表达部 位的异质性。有关肾细胞癌中TP的表达和分期，分级以及 浸润转移相关性研究显示TP可以作为一个独立的预后因素 ［5-6］ o本研究结果显示TP的表达和肿瘤的分期，远处转移, 微血管密度有关，和淋巴转移无关，提示TP的高表达对肾 癌患者的预后有指导意义。 在实体肿瘤中，由于肿瘤细胞增生迅速造成肿瘤微环境 始终处于相对缺氧状态，缺氧作为一种应激反应还可诱导肿 瘤细胞表达血管内皮生长因子［7］。缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor, HIF)即是其中重要的一类。相对于 HIF-1 a , HIF-2 a在肾癌中更为重要，是H IF-2 a而非 HIF-1 a转变了 VHL的肿瘤抑制功能，促进了肾癌的发展［8］。 目前对IIIF-2 a蛋白在肾细胞癌中的表达情况研究甚少。Kim 等报道在肾透明细胞癌中的HIF-2 a的阳性表达率较 HIF-1 a更高，在检测12个例病例中均有表达，主要表达在 肿瘤细胞胞质内［9］。在本研究中HIF-2 a的阳性表达率为 48. 84% (21/43),主要表达在肿瘤细胞胞核，并且HIF-2 a 的阳性表达与肾透明细胞癌的远处转移有关(PO. 05)o肿瘤 细胞的失控性生长、高代谢状态使绝大多数肿瘤均存在缺氧 因素，形成多血管体系是肿瘤细胞适应缺氧的一个策略，HIF 可能在这些过程中发挥了非常重要的作用。虽然本研究中发 现HIF-2 a的表达与MVD尚无直接联系，但是在HIF-2 a大 片着色组织中同时伴有TP的高表达。TP和血小板源性的内 皮生长因子 (pla tele t-derived end ot helial - cell grow th factor, PD-ECGF)具有完全相同的氨基酸序列，在体内有 促血管生成作用［10］。TP的血管生长活性使其的高表达和肾 透明细胞癌组织内的微血管密度相互联系，并且缺氧和高糖 的微环境可以同时促进TP的表达。这提示HIF-2