表观遗传学Epigenetics陈介甫阳明大学教授香港大学南京中医药.docVIP

PAGE \* MERGEFORMAT 3 表觀遺傳學 (Epigenetics) 陳介甫 陽明大學 教授 香港大學、南京中醫藥大學及青島大學 榮譽教授 志英植物研究發展基金會 董事長 國際醫學科學研究基金會 董事長 表觀遺傳學 XE 表觀遺傳學 指的是不涉及核苷酸 XE 核苷酸 序列 XE 序列 的改變，而使功能性 XE 性 相關的染色體 XE 染色體 (DNA XE DNA 及 RNA) 功能改變 (活化或不活化) 的學問。例如控制蛋白質 XE 蛋白質 與 DNA 的沉默基因區域 XE 沉默基因區域 的結合，而調控基因 XE 調控基因 的表達。在前節 (陸) 有關轉錄 XE 轉錄 之介紹為表觀基因 XE 基因 的基礎。 表觀基因 XE 基因 涉及在胚胎 XE 胚胎 期，受精卵 XE 受精卵 細胞 XE 細胞 分化為功能不同的細胞，它們的基因功能有些被加強或抑制，而變成不同組織、器官或系統。青蛙或蝴蝶的變形，變色動物 XE 動物 隨環境而快速改變皮膚 XE 皮膚 的顏色，內分泌素 XE 內分泌素 、胰島素 XE 胰島素 或性 XE 性 週期、懷孕、授乳的性激素 XE 激素 變化，腸道細菌 XE 腸道細菌 所製造的短鏈脂肪酸 XE 短鏈脂肪酸 ，會引起表觀基因。表觀基因會與基因相互作用，甚至影響下一代的基因之表現 XE 表現 。而表觀基因體 XE 表觀基因體 (Epigenome) 是所有與表觀遺傳修飾 XE 遺傳修飾 (Epigenetic modifications) 相關的 DNA XE DNA 基因體 XE 基因體 及相關組織蛋白 XE 組織蛋白 (Histone)。 表觀遺傳學 XE 表觀遺傳學 主要研究： 對基因轉錄 XE 基因轉錄 的調控，如 DNA XE DNA 的乙醯基化 XE 乙醯基化 (Acetylation) 及甲基化 XE 甲基化 (Methylation) ，對組織蛋白 XE 組織蛋白 (Histone) 的乙醯基化，基因體 XE 基因體 的印記 (Genomic imprinting，Imprinting，染色體 XE 染色體 被印上來自父系 XE 父系 或母系 XE 母系 的資訊，而只在父系或母系的一方會表現 XE 表現 )，染色體結構的重塑 (Chromatin remodeling)。 基因轉錄後 XE 基因轉錄後 的調控，如長非編碼 XE 長非編碼 RNA (Lnc RNA)，反義RNA (asRNA)，微小RNA (mi RNA)，內含子 XE 內含子 (Intron)，派RNA (pi RNA) 及核醣開關 XE 核醣開關 (Riboswitches) 的調控。 可見有很多方式引起基因 XE 基因 的修飾，其中以經由 DNA XE DNA 甲基轉移酶 XE DNA 甲基轉移酶 (DNA methyltransferase，DNMT，有三種，DNMT1，DNMT3A，DNMT3B) 將 DNA 的甲基化 XE DNA 的甲基化 為最重要者。它發生在胞嘧啶 XE 胞嘧啶 第五碳原子 XE 碳原子 上 (5-methylcytisone，5mc)，引起的影響穩定而持久，包括影響基因印記 XE 基因印記 。2016 年 11 月 25 日之科學 (Science) 期刊，由 Jenny Tung 等發表之論文，述及社會低層的猴子發生不同疾病的比率比高階層者高，並認為是免疫系統 XE 免疫系統 之基因被關閉或打開所致，所以低社會階層所承受的壓力，也是引起表現基因 XE 表現基因 的重要因素。X染色體 XE 染色體 的去活化 XE 去活化 ，基因組 XE 基因組 穩定性 XE 性 ，轉座子 XE 轉座子 及反轉錄轉座子 XE 反轉錄轉座子 的沉默，組織特異性基因 XE 組織特異性基因 的沉默，都是表觀基因。組織蛋白 XE 組織蛋白 被乙醯化 XE 乙醯化 的位置在組織蛋白 XE 蛋白 伸出的胺基酸鏈 XE 胺基酸鏈 (稱為組織蛋白尾 XE 組織蛋白尾 Histone tail) 上之賴胺酸 XE 賴胺酸 (Lysine)，而形成乙醯化賴胺酸 XE 乙醯化賴胺酸 (Acetyl lysine)，會快速短暫的影響 DNA 的作用。 溴化蛋白 XE 溴化蛋白 ：組織蛋白 XE 組織蛋白 上的賴胺酸 XE 賴胺酸 被乙醯基化 XE 乙醯基化 以後提供給溴化蛋白 XE 蛋白 (Bromodomain) 進駐的空間，溴化蛋白是轉錄蛋白 XE 轉錄蛋白 (Transcription associated protein) 的組件 (Module)，含溴化蛋白的讀者蛋白 XE 讀者蛋白 (Reader protein) 是調控轉錄 XE 轉錄 的多蛋白複合體 XE