火石发布基因编辑全球地图研究报告.pdfVIP

火石发布：基因编辑全球地图 （精准医疗系列之三） 2016年5月 WWW.HSMAP.COM 1 目 录 Part 1 技术路线→page 03 Part 2 应用方向→page 33 Part 3 研究现状→page 45 Part 4 公司列表→page 67 Part 5 相关政策→page 70 Part 6 产业进展→page 80 Part 7 典型公司→page 88 2 “基因编辑”热度变化趋势 来源：Google Trends 3 基因编辑(Genome Editing) 通过精确识别靶细胞DNA片段中靶点的核苷酸序列 ，利用核酸内切酶蛋白对DNA靶 点序列进行切割 ，从而完成对靶细胞DNA目的基因片段的精确编辑。 第一代技术：ZFN （锌指核酸酶）1996年 第二代技术：TALEN （转录激活样效应因子核酸酶）2011年 第三代技术：CRISPR/Cas9 （成簇的规律性间隔的短回文重复序列）2013年 其他技术：HE （归巢核酸内切酶） 4 技术原理 利用非同源末端链接途径 （NHEJ ）修 复和同源重组 （HR ）修复 ，联合特异 性DNA的靶向识别及核酸内切酶完成 的DNA序列改变。 当DNA结合域识别靶点 DNA序列后 ， 核酸内切酶或Cas9蛋白将 DNA剪切 ， 靶DNA双链断裂 ，再启动DNA损伤修 复机制 ，实现基因敲除、插入等。 5 技术原理 非同源末端链接（NHEJ ） 真核生物细胞在不依赖DNA 同源性的情况下，而为了避免DNA 或染色体断裂 （Breaks)的滞留，避免因此造成的DNA降解或对生命力的影响，强行将两个DNA断 端彼此连接在一起的一种特殊的DNA双链断裂修复机制。 同源重组（HR ） 在非姐妹染色单体 （sister chromatin) 之间或同一染色体上含有同源序列的DNA分子 之间或分子之内的重新组合，需要一系列的蛋白质催化。 6 插入 修复 敲除 7 锌指核酸酶 (Zinc Finger Nuclease, ZFN) 8 锌指核酸酶 (Zinc Finger Nuclease, ZFN) ZFN =DNA识别域+核酸内切酶 DNA识别域： 由一些列Cys2-His2锌指蛋白 （zinc-fingers ）串联组成（一般 锌指结构域的氨基酸序列 3~4个），每个锌指蛋白识别并结 X位置为可变的氨基酸，改变这 合一个特异性的三联体碱基。 些氨基酸可以识别不同的三联体