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抑郁症及其发病机制 延迟符 简 介 发病机制 治疗方法 目录 / CONTENTS 简 介 第一部分 发病机制 治疗方法 * 简 介 抑郁症（depression , DEP）又称抑郁障碍，以显著而持久的心境低落为主要临床特征，是心境障碍的主要类型。临床可见心境低落与其处境不相称，情绪的消沉可以从闷闷不乐到悲痛欲绝，自卑抑郁，甚至悲观厌世，可有自杀企图或行为；甚至发生木僵；部分病例有明显的焦虑和运动性激越；严重者可出现幻觉、妄想等精神病性症状。每次发作持续至少2周以上、长者甚或数年，多数病例有反复发作的倾向，每次发作大多数可以缓解，部分可有残留症状或转为慢性。 * 发病机制 治疗方法 发病机制 第二部分 心理社会 遗传学 生物化学 * 发病机制 遗传学因素 心理社会因素 生物化学因素 简介 治疗方法 * 社会心理因素 关于抑郁症的心理因素研究，精神分析理论、行为学理论、认知理论和自控理论各有自己不同的解释。社会学研究表明，重大应激性生活事件，如极端经历、亲友亡故、失业 等是导致抑郁症的重要原因。 遗传学因素 抑郁症具有遗传倾向。调查发现双相情感性精神障碍的一级亲属同病率为14％，血缘关系愈近，患病机率愈高。 DEP的遗传度大约为70％。近年分子遗传学研究发现本病易患基因与11号染色体连锁，但此结果尚有待证实。 简介 治疗方法 * 生化研究 简介 治疗方法 * 单胺假说 该学说认为抑郁症是由于脑中单胺递质去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)、多巴胺（DA）功能不足所致，Bunney等首先提出了抑郁症NE功能降低的假说，1965年Coppen，Shaw 等人发现，中枢缺乏5-HT能引起抑郁，后来不少学者证实了这一结论。1975年Randrup首先提出，DA可能参与抑郁症的发病。Maj等通过一系列的实验证明，几乎所有的长期抗抑郁治疗的患者都会增加DA诱导的奖赏效应。近来研究认为多巴胺能低下也是抑郁症发病的原因之一。 简介 治疗方法 * 单胺假说 5-羟色胺 5－羟色胺（5－HT）广泛存在于哺乳动物组织中，特别在大脑皮层及神经突触内含量很高，它也是一种抑制性神经递质。在外周组织，5－HT是一种强血管收缩剂和平滑肌收缩刺激剂。在体内，5－HT在脑组织中的浓度较高，它是调节神经活动的一种重要物质。参与多种生理功能的调节，主要是对心、血管活动、体温、情绪活动的调节，也与维持大脑皮质的觉醒状态有关。 简介 治疗方法 * S-腺苷同型半胱氨酸 兴奋中枢神经，提高警觉性，中枢神经系统的反应速度 单胺假说 简介 治疗方法 * 受体假说 由于单用单胺假说很难解释一些抗抑郁药的作用机理，以及抗抑郁药用药起效慢和对神经递质改变快的矛盾。70年代以来人们对突触后受体敏感性的改变更为重视，提出抑郁症是脑中NE／5-HT受体敏感性增高的缘故(即超敏)。许多抗抑郁药都有下调β-肾上腺素受体和5-HT2受体敏感性的作用，从而达到治疗目的。 简介 治疗方法 * 5-HT受体与DEP 迄今，已发现 5-HT受体家族有七个成员，即 5-HT1~7。其中 5-HT1受体又有 5-HT1A、1B、1D、 1E、1F 受体5个亚型，5-HT2受体分为 5-HT2A、2B、2C， 5-HT5受体分为 5-HT5A、5B。除 5-HT2A、2B受体外，其它受体在中枢神经系统（CNS）都有分布，而每个脑区又具有自己独特的5-HT受体亚型。 已知与 DEP 密切相关的5-HT受体有：5-HT1A、5-HT1B、5-HT1D、5-HT2A、2C、5-HT6和5-HT7受体。 简介 治疗方法 * 5-HT受体与DEP 5-HT1A 受体是 Gi/Go 蛋白偶联受体，主要分布在海马和脑干中缝核，可分布在突触前膜和突触后膜。 分布于突触前膜的5-HT1A受体属自身受体，主要位于脑干中缝背核,5-羟色 胺能神经元胞体-树突，其激活能抑制5-HT神经元电活动，使大脑前额叶皮层5-HT神经递质释放减少。有假说认为，抑郁症的发生与突触前膜 5-HT1A 受体超敏有关，突触前膜 5-HT1A 受体激活可抑制 5-HT的释放。SSRI（选择性5-羟色胺再摄取抑制剂）能够对抗 5-HT1A 受体的超敏，增加胞间 5-HT 的水平，从而起到治疗抑郁症的作用。 关于 5-HT1A 受体的另外一个假说认为突触后膜 5-HT1A 受体低敏是导致抑郁症的原因之一。突触后膜5-HT1A受体主要位于海马、杏仁核、额叶皮层等，可调节5-HT释放。5-HT1A受体的转导机制主要是偶联Gi，抑制AC，开放胞膜K+通道；也可与其它G蛋白偶联，关闭Ca2+通道。 简介 治疗方法 * 5-HT受体与DEP 5-HT2 受体是 Gq 蛋白偶联受体5一HT，受体在带状核、嗅结节、新皮质、梨状皮质及嗅前核表达