第6章中枢兴奋药.ppt

第六章 中枢兴奋药和利尿药 本章学习要点 第一节 中枢兴奋药 中枢兴奋药按作用部位分类 1、兴奋大脑皮层的药物(精神兴奋药) 咖啡因 2、脊髓兴奋药（呼吸中枢） 尼可刹米 3、促进大脑功能恢复的药物 吡拉西坦 中枢兴奋药化学结构和来源分类 黄嘌呤类 黄嘌呤类 碱性 极弱 与强酸不能形成稳定的盐，水中立即析出沉淀（如盐酸、氢溴酸） Caffeine可与有机酸或其碱金属盐等形成复盐，加大水中溶解度。 加苯甲酸钠咖啡因成复盐 由于分子间形成氢键，水溶度增大 可制成注射剂 水解性 水解开环（酰脲结构） 对碱不稳定，与碱共热,（开环脱羧）生成咖啡亭， 石灰水（化学式:Ca(OH)2·2H2O 石灰水就是熟石灰Ca(OH)2的水溶液）无影响。 鉴别反应 碘试液反应 饱和水溶液遇碘试液及稀盐酸反应，生成红棕色沉淀 在过量的氢氧化钠试液中，沉淀又复溶解 紫脲酸铵反应 临床应用 主要用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等。 还具有较弱的兴奋心脏和利尿作用。 尼可刹米Nikethamide 尼可刹米Nikethamide 尼可刹米Nikethamide 第二节 利尿药 第二节 利尿药 第二节 利尿药 甘露醇 氨苯蝶啶 * * 第一节 中枢兴奋药 第二节 利尿药 本章学习内容 * 掌握甘露醇、依他尼酸、氢氯噻嗪、螺内酯的主要理化性质。 * 熟悉咖啡因、尼可刹米的结构特点、理化性质。 * 了解盐酸洛贝林、吡拉西坦的结构特点。 本章学习目标 中枢兴奋药是一类能选择性兴奋中枢神经系统， 提高中枢神经系统功能的药物 主要作用于大脑、延髓。 有一定程度的选择性。 剂量↑， 作用强度↑， 作用范围↑， 选择性↓ 用量过大时,强烈的兴奋导致惊厥 黄嘌呤类：咖啡因 酰胺类：尼可刹米、吡拉西坦 其它类：盐酸洛贝林 结构特点： 黄嘌呤类药物均为黄嘌呤的N－甲基衍生物。 仅是甲基取代数量和位置不同 Caffeine 可可碱 茶碱 药理比较： 作用强度因取代基的不同而有显著差异 中枢兴奋作用： Caffeine 茶碱 可可碱 兴奋心脏、松弛平滑肌及利尿作用： 茶碱可可碱 Caffeine 咖啡因 Caffeine * 三甲基黄嘌呤 一、制备 1、提取 2、全合成 3、半合成（茶碱→甲基化） 咖啡因 Caffeine * 三甲基黄嘌呤 二、性质 安钠咖 咖啡因 Caffeine * 三甲基黄嘌呤 咖啡因 Caffeine * 三甲基黄嘌呤 咖啡因 Caffeine * 三甲基黄嘌呤 咖啡因 Caffeine * 三甲基黄嘌呤 1、水解性: 酰胺键 * ①一般条件下，较稳定注射液在pH5.5－7.8，经高温灭菌或存放一年，均无明显水解。 ②氢氧化钠试液共热，水解放出二乙胺臭气（碱性），使湿润红色石蕊试纸变蓝。 2、鉴别反应 * 硫酸铜反应（酰胺键） 硫酸铜+硫氰酸铵 草绿色配位化学物 * 能兴奋延髓呼吸中枢，提高呼吸中枢对二氧化碳的敏感性使呼吸加深加快。 * 临床用于肺心病、吗啡中毒等各种原因引起的呼吸抑制。 2、临床应用 吡拉西坦Piracetam 　 脑复康 吡乙酰胺 作用 * 直接作用于大脑皮层，是一种促思维记忆药。 * 临床用于脑血管病，脑外伤，CO中毒所引起的记忆、思维障碍。 * 可改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力 * 但对重度痴呆者无效 * 可用于治疗脑外伤所致记忆障碍及弱智儿童 按效能分为三类 高效能利尿药： 髓袢升支粗段髓质部和皮质部 中效能利尿药： 髓袢升支粗段皮质部，远曲小管前段 低效能利尿药： 近曲小管，远曲小管后段，皮质集合管 按化学结构分类 一、多羟基化合物类：甘露醇 二、含氮杂环类：氨苯蝶啶 三、α，β－不饱和酮类：依他尼酸 四、磺酰胺及苯并噻嗪类：氢氯噻嗪 五、醛甾酮拮抗剂类：螺内酯 一、多羟基化合物类 多羟基化合物 饱和水溶液加三氯化铁与氢氧化钠试液生成棕黄色沉淀 滴加过量氢氧化钠试液转变成棕色溶液 性质： 临床应用： * 用于治疗脑水肿、青光眼及预防急性肾衰竭 * 本品不宜与电解质同时使用，以避免产生沉淀。 二、含氮杂环类 化学名：2,4,7-三氨基-6-苯基蝶啶 性质：无臭无味，略溶于水 机制：在远曲小管影响阳离子的交换作用，阻断Na+的重吸收和K+的排出，作用结果与醛固酮拮抗剂类似，也有高血钾副作用。 三、α，β－不饱和酮类 依他尼酸 1、不饱和双键 * 还原性———高锰酸钾褪色 * 加成反应——溴水褪色 性质 2、 α，β－不饱和酮 * 碱液中易分