胰岛素的发现和研究发展.ppt

胰岛素的发现和研究进展 胰岛素与糖尿病 胰岛素与糖尿病 糖尿病是个历史悠久的慢性代谢性疾病，有文字记载的历史已有上千年。但对糖尿病病因的了解和治疗上有实质上的进展还不到一百年。 胰岛素的发现对改变糖尿病患者的命运及揭示糖尿病的病因及相关影响因素意义重大。 胰岛素与糖尿病 ——按现代医学观点评述： 糖尿病是以血糖升高为特征、以胰岛素缺乏和/或利用障碍（胰岛素抵抗）引起的糖代谢异常性疾病； 严重高血糖引起的急性并发症为酮症酸中毒及非酮症性高渗昏迷，如缺乏胰岛素治疗可导致死亡； 长期血糖升高引起广泛性大、小血管病变可致人体多器官、组织功能障碍，甚至功能衰竭。 胰岛素与糖尿病 直至20世纪的前两个十年，那些因胰岛素严重缺乏的１型糖尿病患者的命运就向现代人们患上恶性肿瘤或艾滋病一样，生命岌岌可危。 其后，得于胰岛素的发现和用于临床治疗，不仅能很好的控制高血糖，也使糖尿病患者恢复原有的寿命，得到与正常人相同的享受生活的权利。 胰岛素的来源 胰腺是人体重要的消化器官，主要包括分泌消化酶为主的外分泌细胞和导管系统，及由多种内分泌细胞组成的胰岛。胰岛素是由胰岛中 ? 细胞分泌的肽类激素，分子结构为51个氨基酸组成有两个二硫键连接的2条肽链。 胰岛素的合成与分泌 ? 细胞最初生成胰岛素原，后经分泌小泡运送到细胞膜，由胞吐作用经细胞膜释放入血。释放过程中脱去一段C肽，形成A、B链结构的胰岛素。 血液中内生胰岛素和C肽的比例是对等的。 胰岛素的结构 胰岛素的两个肽链分别为21个氨基酸组成的A链和30个氨基酸组成的B链，氨基酸排列有种属差异。 猪胰岛素与人胰岛素仅在B链第30位氨基酸上有所不同，牛胰岛素在A链上还有两个氨基酸不同。 胰岛素的作用 受血糖浓度增加及体内其他因素调节释放入血液，运送到全身各组织、脏器； 与脏器内细胞膜上的胰岛素受体结合，经过一系列的生物化学反应，促进细胞对葡萄糖的摄取、储存和利用，也有利于脂肪、蛋白质的合成代谢。 胰岛素是人体能量代谢不可缺少的激素之一。 胰岛素的研发史 自18世纪至今，在诸多研究者不断进取的努力下，胰岛素的研究经历了五个阶段： ? 发现胰岛素 ? 得到胰岛素 ? 了解胰岛素 ? 合成胰岛素 ? 改造胰岛素 与胰岛素研究相关的诺贝尔奖项 胰岛素研究发展史—发现胰岛素 1788年 Thomas Canley (英) —— 证实胰腺损伤可导致糖尿病 1869年 Langerhans (德) —— 发现胰腺内具有分泌功能的细胞团 1889-1893年 Von mering 和 Minkowski (德) —— 证实胰腺细胞团产生降血糖物质 1893年 Edouard Laguesse (法) —— 将胰腺细胞团命名为胰岛 1909年 Jean de Meyer (比利时) —— 将胰岛分泌的降糖物质命名为胰岛素 胰岛素的研究发展史—得到胰岛素 1921年 —— 从狗的胰脏提取了胰岛素并用于临床 胰岛素的研究发展史—得到胰岛素 1926年 John J. Abel —— 得到结晶胰岛素 1935年 Scott and Fiacher —— 获得高纯度结晶胰岛素 胰岛素的研究发展史—得到胰岛素 1936年 Hans Christan Hagedorn, et al —— 合成鱼精蛋白锌胰岛素(PZI) 1946年 Hans Christan Hagedorn, et al —— 合成中效 胰岛素制剂（NPH） 胰岛素的研究发展史—得到胰岛素 1951年——锌胰岛素 1961年——中性可溶性胰岛素 1964年——预混胰岛素 1972年——单峰胰岛素 1973年——单组分胰岛素 （纯度达到99%） 胰岛素的研究发展史—了解胰岛素 1955年—— Frederick Sanger (英国) —— 阐明牛胰岛素的氨基酸排列顺序 获得1958年诺贝尔化学奖 胰岛素的研究发展史—了解胰岛素 1965年 王应睐，邹承鲁，龚岳亭等 (中) Katsoyannis PG (美) Meienhorer (德) —— 人工合成牛胰岛素 1