课件：深圳大学药剂学作用于胆碱能受体的药物.ppt

总结： 作用于胆碱能系统的药物有：拟胆碱药 (激动剂) 抗胆碱药 (拮抗剂) 拟胆碱药 一般能使心率减慢、瞳孔缩小、血管平滑肌舒张、胃肠道和膀胱平滑肌收缩及分泌增加，因而临床上用于治疗青光眼、肠麻痹、腹气胀、尿潴留、血管痉挛性疾病、早老性痴呆症等。主要有： 一. 胆碱受体激动剂 1. 完全拟胆碱药：卡巴胆碱 2. M受体激动剂：氯醋甲胆碱、毛果云香碱 3. 选择性M1受体激动剂：硫代匹鲁卡品 二. 乙酰胆碱酯酶抑制剂(抗胆碱酯酶药) 可逆性乙酰胆碱酯酶抑制：毒扁豆碱、溴新斯的明 抗胆碱药 呈现与拟胆碱药相反的作用。可分为： 　 一、M胆碱受体拮抗剂：可呈现抑制腺体分泌、散大瞳孔、加速心率、松弛支气管平滑肌和胃肠道平滑肌等作用，临床上用作散瞳药、制止分泌药和解痉止痛药等。主要有： 生物碱类：阿托品、东莨菪碱 、樟柳碱 、山莨菪碱 合成类：苯海索、溴丙胺太林（普鲁苯辛 ） 　 二、 N1胆碱受体拮抗剂：阻滞神经节内胆碱受体的药物，临床用于治疗重症高血压病：美加明（已少用）　　 三、N2胆碱受体拮抗剂：阻断骨骼肌运动终板内的胆碱受体的药物，临床用作肌松药。 阿曲库铵苯磺酸盐、氯化琥珀胆碱 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析 * * (一) 莨菪生物碱类 从茄科植物颠茄、莨菪等分离出的莨菪生物碱用于临床的有阿托品(Atropine,(±)-莨菪碱)、(-)-东莨菪碱( (-)-Scopolamine) 、山莨菪碱(Anisodamine))和樟柳碱(Anisodine)。 四种生物碱结构类似，均含有莨菪烷(Tropane, 托烷)骨架，莨菪烷为二环桥烃： 8-甲基-8-氮杂二环[3.2.1]辛烷 茄科生物碱类构效关系： 1. 上述生物碱的化学结构相似，均为氨基醇酯类化合物，差异仅在于分子结构中6,7位间氧桥的存在，使分子的亲脂性增强，易透过血脑屏障，增强中枢作用。而6位或莨菪酸位?羟基的存在，使分子的亲水性增强，中枢作用减弱。因此中枢作用： 东莨菪碱 ＞ 阿托品 ＞樟柳碱 ＞山莨菪碱 。 2. 含氮杂环的氮为叔氮原子，将其季铵化修饰所得药品在体液中以离子态存在，不易透过血脑屏障，中枢作用减弱。主要用于解痉药。 硫酸阿托品(Atropine Sulfate) 化学名：α-(羟甲基)苯乙酸8-甲基-8-氮杂二环[3,2,1]-3-辛醇酯硫酸盐一水合物 性质： ????（1）阿托品碱性较强，可与酸成盐。硫酸阿托品水溶液呈中性。 ????（2）稳定性：阿托品化学结构为氨基醇酯类，在碱性条件下易被水解生成莨菪醇和消旋莨菪酸，其水溶液在弱酸性，近中性较稳定，pH3.5～4.0最稳定。 莨菪醇 莨菪酸 （3）显托烷生物碱类鉴别反应：阿托品用发烟硝酸加热处理后加入乙醇液和一小粒固体氢氧化钾，即显深紫色，称为Vitali反应，是托品酸的专属反应。含有托品酸结构的阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱均可发生Vitali反应,中国药典称此反应为托烷生物碱类鉴别反应。 （4）阿托品碱性强，与氯化汞反应，先生成黄色氧化汞沉淀，加热后转变为红色氧化汞。 主要用于治疗各种内脏绞痛、散瞳 氢溴酸东莨菪碱（Scopolamine Hydrobromide） 用途：抗胆碱药。为M胆碱受体拮抗剂。中枢作用强于阿托品，临床用作镇静药，用于全身麻醉前给药，还可用于晕动病、震颤麻痹等。 性质： ????（1）具左旋光性，遇稀碱易发生外消旋化反应。 ????（2）稳定性：与稀酸或稀碱加热时被水解，先生成的莨菪品（东莨菪醇），由于6，7位间的三元氧环不稳定，经异构化反应转变为莨菪灵（异东莨菪醇）。 （3）显托烷生物碱类鉴别反应。 ???（4）东莨菪碱与氯化汞醇液反应生成白色复盐沉淀。（与阿托品相区别） 丁溴东莨菪碱（Scopolamine Butylbromide） 本品为季铵化修饰所得药品，在体液中以离子态存在，不易透过血脑屏障，无中枢抑制作用。主要用作解痉药，治疗胃肠道痉挛、胆绞痛等。 氢溴酸山莨菪碱(Anisodamine Hydrobromide) ? 性质：具左旋光性。显托烷生物碱类鉴别反应。 用途：具有明显的外周作用，中枢作用较弱，用于解痉