3.4奥沙利铂的不良反应及其管理.pptx

奥沙利铂神经毒性管理NAME OF PRESENTATION1奥沙利铂的毒性神经毒性?? 骨髓抑制? 过敏反应? 胃肠毒性? 肝脏毒性神经毒性是奥沙利铂最为常见毒性反应乐沙定?详细的毒性反应请详见产品说明书2 奥沙利铂神经毒性?急性:?常见: 出现80-85%患者在通常在服药后几小时内 ?“寒冷”诱发或加重?慢性: ?常见: 约15%患者在累积总剂量≥780mg/m2 后可能发生 ?剂量为85mg/m2时,9-10周期 ?剂量为130mg/m2时,6周期 ?停药后，症状得以改善或完全消退奥沙利铂 [包装说明书]. Bridgewater, NJ: sanofi-aventis LLC; 2009Neuropathy. Available at: /hcp/patient_management//hcp/patient_management/neuropathy.asp#AcutePersistentde Gramont A, et al. J Clin Oncol 2000;18:2938-2947Brienza S, et al Proc Am Soc Clin Oncol 199.Haller DG. Oncology 2000;14(suppl PRESENTATIONWilkes GM. Clin J Oncol Nurs 2002;6:131-137NAME OF 11):15-2035.6.奥沙利铂神经毒性反应评价 - NCI及奥沙利铂专用量表分级 NCI 常用毒性量表1轻度症状；深肌腱反射丧失 或感觉异常轻度或中度客观感觉消失或中度感觉异常严重的客观感觉消失或感觉异常，影响功能 奥沙利铂专用量表2感觉异常和感觉迟钝，不影响功能感觉异常和感觉迟钝，不影响功能，不影响日常生活感觉异常和感觉迟钝，不影响功能，影1级2级3级 响日常生活 感觉异常和感觉迟钝，残废，威胁生命4级1. NCI 常见不良事件评价标准第4.03版2. 奥沙利铂 [包装说明书]. Bridgewater, NJ: sanofi-aventis LLC; 20094外周感觉神经毒性长期数据 MOSAIC试验 治疗期间 随访时间评估病 人 数 %Thierry Andre, et al. J Clin Oncol 2009; 27:3109-3116 PRESENTATIONNAME OF5急性神经毒性:预防策略急性咽喉感觉迟钝?主要特征是咽部感觉异常或伴有吞咽困难，一般不伴呼吸困难，可给予抗组胺药和支气管扩张剂?患者教育?最佳预防措施，避免冷刺激?输注时间从2小时增加到6小时?一项小型辅助FOLFOX4研究(N=64)显示：大于2级神经? 毒性发生率（2小时 VS 6小时）：59% VS 28% (P =0.02)1. Bridgewater, NJ: sanofi-aventis LLC; 20092. Petrioli R, et al. Cancer Chemother Pharmacol 2008;61:105-111 NAME OF PRESENTATION6慢性神经毒性: 剂量调整2级慢性神经病变，依据症状持续时间和严重程度推荐以下方法调整奥沙利铂剂量:?若症状持续7天以上且较严重或者无功能损害的感觉异常一直持续到下一周期，应将奥沙利铂的剂量从85mg/m2减至65 mg/m2（晚期肿瘤化疗）或至75mg/m2（辅助化疗）5-FU/LV不需要调整剂量??3级慢性神经病变:?功能不全的感觉异常若持续到下一周期，应考虑停用奥沙利铂 奥沙利铂 [包装说明书]. Bridgewater, NJ: sanofi-aventis LLC; 2009.?NAME OF PRESENTATION7 神经毒性应对策略：“打打停停” (OPTIMOX研究) FOLFOX 4 直至疾病进展OPTIMOX-1FOLFOX 7 X 6FOLFOX 7 X 6sLV5FU2 X12sLV5FU2 直至疾病进展 暂停化疗直至疾病进展 mFOLFOX 7 X 6OPTIMOX-2 mFOLFOX 7 X 6 1. Tournigand C, et al. J Clin Oncol 2006;24:394-400mFOLFOX 7mFOLFOX 72.3.Maindrault-Goebel F, et al. J Clin Oncol 2006;24:147 NAME OF PRESENTATION8Maindrault-Goebel F, et al. Ann Oncol 2004;15:1210-1214 神经毒性其它应对策略-“打打停停” (OPTIMOX)OPTIMOX-1: 打打停停方案可降低奥沙利铂引起的神经毒性任何 ? 级毒性3 级神经毒性持续治疗打打停停1