原料药质量控制研究案例分析及技术要求(1).pptVIP

3.2.S.2.3物料控制 其他物料的质控 溶剂质控 案例分析 工艺流程图 工艺描述-工艺参数 工艺描述 工艺研究及主要参数风险评估 中间体1有机杂质列表分析 中间体1小试质控 中间体1内控标准 潜在杂质在成品中检测汇总 3.2.S.7稳定性 样品信息汇总 批次、批量、生产日期 生产地点、试验类型 开始日期、批次类型 包装 稳定性研究信息汇总表 影响因素光照度 照度时间修订 常规稳定性考察结果 常规稳定性考察结果 稳定性研究方案 影响因素实验结果 加速实验考察结果 长期留样实验结果 是否需要校正 提供详细研究资料和数据，说明依据 数据对比：外标法、校正因子法、不加校正因子的自身对照法 不同方法对比 计算方法 杂质含量（%） Lot1 Lot2 Lot3 对照品外标法 均值 RSD 校正因子法 均值 RSD 不加校正因子自身对照法 均值 RSD 批检验报告3.2.S.4.4 基本内容 不少于三批连续生产样品的检验报告。 技术要求 样品应能够代表上市产品的质量。 根据报告中的数据，论证说明工艺、分析方法、标准限度等的可行性、合理性。 案例分析 质量标准的依据3.2.S.4.5 基本内容 标准起草说明: 考察项目设计全面性、针对性，方法科学性和可行性，限度制定依据和合理性 药品质量的动态控制: 放行和货架标准项目、限度设计合理性 产品质量信息: 产品质量、与市售产品对比研究结果 标准质控水平: 与已有标准、EP、USP、BP等标准的对比，说明拟定标准的质控水平 质量标准一般原则 安全有效性:对毒性较大的杂质严加控制，对影响疗效的晶型、粒度等要重点研究并加以控制。 先进性:从生产、流通和临床使用各个环节了解影响药品质量的因素，制定检测项目和确定合理的限度。 质量可控性:生产能力、产品特点和稳定性、检测方法的准确度和精密度及安全性因素，对质量标准合理可控性作进一步论证。 技术要求 详细说明研究样品信息：自制品的批数、批号、批产量，原研对照药品的来源、批号、生产日期；对比研究的项目、结果，全面评估其质量是否“一致”或“等同”。 报告产品的杂质谱分析情况，分析药物的降解途径；明确哪些杂质已在国家标准、国外药典等标准中收载，哪些杂质已在本品质量标准中进行了控制。 从考察项目、分析方法和限度三个方面论述质量标准能否有效控制药品质量。 结合样品检测、稳定性考察、文献等信息，说明放行标准与货架期标准项目与限度设置合理性。 列表比较国家标准、ICH成员国药典同品种标准项目设置、分析方法、限度控制等情况，拟定标准的质控水平不应低于上述质量标准。 质控水平不低于国内外同（类）品种法定标准 现行国家标准 中国药典 注册标准 国家相关规定 现行版ICH成员国药典标准 USP、 BP/EP、JP 目前技术评审中对该品种的技术要求 … 质量标准 质控项目概况 主要质控项目要素 有关物质 含量测定 异构体 本品货架期标准 ChP2010 USP35 BP2013/EP 同品种质量标准 其它 案例分析 标准项目设置 标准要求设置常规项目 根据产品特点，确定针对性项目 检测项目互补性，原料和制剂关联性 根据研发过程变更情况，进行相应对比研究，验证可行性和合理性 标准限度的确定 基于药品安全性和有效性 药典标准 文献资料，与原研产品的质量对比 毒理和临床研究研究试验数据 加速试验和长期试验的稳定性结果 生产工艺、分析方法可能波动的范围 对照品3.2.S.5 基本内容 药典对照品，说明来源、提供说明书和批号 自制对照品，提供详细制备工艺、结构确证、含量、纯度标定过程。 药检所进行复核 对照品检验报告 杂质对照品检验报告 标准物质的质量要求 用途 USP WHO EDQM 中国 含量测定 99.5% 99.5% 一批合格原料 99.5%/一批合格原料 限度检查 98% 90% 90% 90%（TLC） 95%（LC） 系统适应性 具体情况 具体情况 一批合格原料/具体情况 一批合格原料/具体情况 鉴别 具体情况 一批合格原料 一批合格原料 一批合格原料 标准物质的标定 用途 USP WHO EP 中国 含量测定 3个实验室根据药典方法协作标定含量 至少3个实验室 至少5个实验室 协作标定 限度检查 3个实验室根据药典方法协作标定含量 无说明 含量95.0%时协作标定 企业、药检所、中检院 系统适应性 确定成分，保证可用 无说明 EDQM 企业、药检所、中检院 鉴别 根据具体情况 至少1个实验室 EDQM 企业、药检所、中检院 自制标准物质所需提供的内容 基本信息 用途 来源信息 结构 赋值信息 对照品类型 通用名、结构式、分子式、分子量、化学名 用途、贮藏条件 工艺路线及流程图、相关反应条件 UV、IR、NMR、MS等 各种杂质含量（水分、