课件：发酵工程及设备第二章.ppt

* 在生物进化过程中，微生物细胞形成了愈来愈完善的代谢调节机制，使细胞内复杂的生化反应能高度有序地进行，并对外界环境的改变迅速作出反应，因而在代谢繁殖过程中，能量的利用以及对细胞生长繁殖过程中所需的各种物质的形成是非常合理和经济的，需要多少合成多少，不需要的不合成或合成量很少，细胞经常处于平衡生长状态，不会有代谢产物的积累。从进化角度看，代谢产物的过量产生，对细胞能量的利用和细胞组成物质的合成都是一种浪费。在自然环境中，只有当条件改变时才会造成微生物积累某些代谢产物，如在厌氧条件下酒精、乳酸和醋酸的大量形成。通过改变培养条件和遗传特性，使微生物的代谢途径；改变或代谢调节失控而获得某一发酵产物的过量产生，正是现代发酵工业要研究的主要内容。 代谢调节主要是酶量和酶活性的调节，即酶合成的诱导与阻遏和酶功能的抑制与激活。前者是在遗传学水平上发生的,涉及到基因的表达和阻遏；后者是在酶化学水平上发生的，涉及到酶的别构调节和共价键修饰对酶活性的影响。此外，细胞膜的透性对代谢调节也具有重要意义。 本节重点是阐明代谢调节的基本方式：酶量调节和酶活性调节的分子机制以及代谢控制的基本措施。 微生物细胞新陈代谢的独立性是靠其广泛的适应性(先保证活下来) 和对营养物质的节约使用即经济性 ( 争取在有限的物质条件下活得更好 ) 来支撑的。归根到底是依靠微生物细胞严密的代谢（包括能量代谢和物质代谢）调节机构来支撑的。 * * * * * 由一个关键酶控制的可逆反应 同一个酶可以通过不同辅基(或辅酶)控制代谢物的流向。例如，谷氨酸脱氢酶以NADP+为辅酶时，主要是催化谷氨酸的合成，当以NAD+为辅酶时，则催化谷氨酸的分解。因此微生物可以通过不同的辅基来控制代谢物的流向。 * 酶活性和酶量的调节是代谢调节的核心。 总之，代谢调节的核心和关键是6l归根到底代谢调节是通过控制酶量和酶活性来实现 * 组成酶： 不依赖于酶底物或类似物的存在而合成；如葡萄糖转化为丙酮酸过程中的各种酶 诱导酶：依赖于某种底物或底物的结构类似物的存在而合成；如大肠杆菌乳糖利用酶 □诱导剂可以是诱导酶的底物，也可是底物的结构类似物 如：乳糖是大肠杆菌?-半乳糖苷酶合成的诱导剂，也是此酶的底物 [实际上乳糖不是真正的诱导物，它必须先转化为别乳糖才能起诱导剂的作用] □诱导剂也可以不是该酶的作用底物 如异丙基- ?-D-硫代半乳糖苷（IPTG）是?-半乳糖苷酶合成的极佳诱导剂，但不是作用底物； □酶的作用底物不一定有诱导作用 如对硝基苯-?-L-阿拉伯糖苷是?-半乳糖苷酶的底物，但不能诱导该酶的合成。 酶的诱导可分两种： 1）同时诱导 当诱导物加入后，同时或几乎同时诱导几种酶的合成；主要存在于短的代谢途径中。 如将乳糖加入到E.coli培养基后，可同时诱导出?-半乳糖苷透性酶、 ?-半乳糖苷酶、半乳糖苷转乙酰基酶；不管诱导强度如何，所以这三种蛋白以同一比例合成。（因为三者的基因组成同一操纵子） 2）顺序诱导 先合成能分解底物的酶，再依次合成分解各中间代谢物的酶，以达到对较复杂代谢途径的分段调节。 三、分支生物合成途径的调节 1、同工酶调节 某一分支途径中的第一步反应可由多种酶催化，但这些酶受不同的终产物的反馈调节 如：大肠杆菌的天门冬氨酸族氨基酸的合成途径中，有三个同工酶： 天门冬氨酸激酶Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ，分别受赖氨酸、苏氨酸和甲硫氨酸的反馈调节 2、协同反馈调节 需有一种以上终产物的过量存在方有明显的效果 单个终产物过量，不产生或只产生很小的影响 3、累加反馈调节 每一种末端产物过量只能部分抑制或阻遏，总的效果是累加的 4、增效反馈调节 代谢途径中任一末端产物过量时，仅部分抑制共同反应中第一个酶的活性，但两个末端产物同时过量时，其抑制作用可超过各末端产物产生的抑制作用的总和 5、顺序反馈调节 6、联合激活或抑制调节 由一种生物合成的中间产物参与两个完全独立的、不交叉的合成途径的控制。这种中间体物质浓度的变化会影响这两个独立代谢途径的代谢速率。。 如： 肠细菌中精氨酸和嘧啶核苷酸的合成途径是完全独立的，但它们有一共同的中间体——氨甲酰磷酸。 负责合成该中间体的酶——氨甲酰磷酸合成酶可以被嘧啶代谢途径的代谢物UMP，反馈抑制，也可被精氨酸合成途径中的中间体鸟氨酸激活。 * 抑制和激活相反。由于某些物质的存在， 降低酶活性，称为抑制。抑制可以是不可逆 的，这将造成代谢作用的停止；抑制也有可逆的，当抑制剂除去后， 酶活性又恢复。在代谢 调节过程中所发生的抑制现象主要是可逆的，而且大多属于反馈抑制。 反遗抑制 反馈抑制是指代谢的末端产物对酶(往往是代谢途径中的第一个酶)活性的抑 制。反馈抑制作用在生物体内普通存在，它在维持细胞正常代谢、经济有效地利用代谢原