寒潮的人工模拟及其促发脑卒中机制的实验研究-神经病学专业论文.docxVIP

寒潮的人工模拟及其促发脑卒中机制的实验研究 寒潮的人工模拟及其促发脑卒中机制的实验研究 中文摘要 寒潮的人工模拟及其促发脑卒中机制的实验研究 专 业：神经病学 博士生：解龙吕 导 师：黄如训教授 摘要 背景与目的： 近年国内外关于脑卒中与气象因素关系的研究较多，多数学者发现一年之中 不同季节脑卒中的发病率不同，夏秋季卒中的发病明显少于冬春季，认为造成脑 卒中发病季节倾向的主要因素是气温，卒中发病与气温里负相关。并认为促使脑 卒中发病增多起作用的可能不是温度的绝对值而是温度的剧烈波动。 广东省气象局制定的寒潮标准是：曰平均气温在24小时内急剧降温≥8℃或 48小时内降温≥IOC，同时过程最低气温≤5℃。研究寒潮与卒中的关系，由于 受季节限制且每次寒潮的主要指标很难一致，影响了结果的分析，因此为使实验 结果更客观、可信，就必须人工模拟寒潮，即建立一个既要与自然条件相似又要 使实验结果具有可重复性的实验环境。模拟寒潮的关键技术是人工控制温度，而 常用的降温设备叉存在一定的不足，如普通冰箱空间狭小、空调的降温幅度达不 到寒潮的标准等。为此我们拟改装应用一些制冷设备，按广东省气象局制定的寒 潮标准来实施人工寒潮，并观察大鼠脑卒中的发病情况。 本系列研究的前期结果已经提出，RHRSP大鼠高血压和高血压病理改变通 过剪切力增加和分布不均衡导致脑微血管内皮细胞诸因予的局部不均衡。随高血 压时间和血压升高．脑血管内皮细胞上诸因子活性从稳定的低位平衡上升到易打 破的高位平衡。说明脑卒中的发生其根本的原因是血压升高所致。因此，本试验 拟通过控制血压后，进一步观察寒潮对脑卒中发病影响的变化，为预防寒潮诱发 脑卒中提供理论依据。 寒冷影响脑卒中发病的机制还不十分清楚。 脑卒中的发生主要决定于局部血管壁病变程度。血管壁病变不可能短期有 寒潮的人工模拟及其促发脑卒中机制的实验研究 寒潮的人工模拟及其促发脑卒中机制的实验研究 中文摘要 较大改变，脑卒中常常是在一些因素诱发下发生。因此，凝血或出血发生于某部 位而非别的部位决定于局部血管的结构改变，而凝血发生于某时可能与诱发因素 导致该部位血管内皮细胞的功能改变有关。 内皮细胞的功能变化是通过与其有关的细胞因子的变化来表现的。内皮素 (endothelin，ET)是目前人类发现体内存在的最强的缩血管物质，同时也是一种 内源性致损伤因子。ET在许多疾病状态下都可异常表达和释放，血浆ET-l水 平可以有效反映脑组织损伤程度，且脑微血管内皮、神经元及胶质细胞均可产生 ET。降钙素基因相关肽(catcitonin gene．related peptide，CGRP)是体内最强的扩 血管物质，也是一种内源性保护因子。ET及CGRP二者在外周血循环中起循环 激素作用，在中枢起类似神经递质作用。它们的含量变化在一定程度上能反映脑 组织的血液循环状况和组织损伤程度。 组织型纤维蛋白溶酶原激活物(tissue plasminogen activator，t．PA)、纤溶 酶原激活物抑制剂(plasminogenactivatorinhibitor，PAD是体内纤溶系统中反应 纤溶活性的重要指标。在生理情况下，bPA及PAI处于动态平衡状态，两者对 人体纤溶系统的调节起着保护血管的完整性和畅通血管通道的作用。 血液能保持液体流动状态也有赖于凝血因子和抗凝因素之间的平衡。生理 性止血有效途径是通过组织因子(tissue factor，TF)介导的外源性凝血。血捡调 节蛋f署(Thrombomodulin，TM)是凝血酶的受体，具有抗凝活性。 正常情况下体内的血管收缩，舒张系统、纤溶／抗纤溶系统、凝血，抗凝系统之 间存在非常复杂的相互作用，各系统功能的动态平衡保持血管壁的完整性及血液 的流动性，从而不致于使血管发生破裂出血或形成血栓影响血流。内皮细胞的功 能发生改变，导致局部血管收缩／舒张、纤溶航纤溶、凝血／抗凝系统功能的平衡 失调，可能是某一血管发生破裂出血或凝血而阻塞的根本原因。 研究脑血管内皮功能在人体难于做到，只能借助于动物模型模拟。我们首创 的具有脑卒中危险因素(高血压)动物一一易卒中型肾血管性高血压大鼠 (Stroke-prone renovascUl2Lr hypertensive rats，RHRSP)具有高血压脑瓤管改变的 基础，可作为研究脑血管功能改变的动物模型。 材料与方法 1．人工模拟寒潮 寒潮的人工模拟及其促发脑卒中机制的实验研究 寒潮的人工模拟及其促发脑卒中机制的实验研究 中文捕羹 采取一些针对性改装措旌，目的使BC．126A型冷藏柜及RXZ·300A型智能人 工气候箱，均能达到换气目的。利用两种改装的设备，分别在不同季节的室温条 件下，将两种设备的目的温度均设置成3C，且环境温度与目的温度的差值均超