光纤传感药物溶出仪探头校正方法的建立及溶出度误差来源研究-药物分析学专业论文.docxVIP

论文独创性说明 本人申明所呈交的学位论文是在我个人在导师的指导下进行的研 究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢 的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我 一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说 明并表示了谢意。 学位论文作者签名： 签字日期： 导师签名： 签字日期： 关于论文使用授权的说明 本人完全了解学校关于保留、使用学位论文的各项规定， （选择“同意/不同意”）以下事项： 1.学校有权保留本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅， 可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文； 2.学校有权将本人的学位论文提交至清华大学“中国学术期刊(光 盘版)电子杂志社”用于出版和编入 CNKI《中国知识资源总库》或其他 同类数据库，传播本学位论文的全部或部分内容。 学位论文作者签名： 签字日期： 导师签名： 签字日期： 前 前 言 新疆医科大学医学硕士学位论文 新疆医科大学医学硕士学位论文 — — PAGE 13— — — PAGE 10— 前 言 溶出度（dissolution rate）是指在规定的溶剂和条件下，药物从片剂、胶囊剂、 颗粒剂等固体制剂中溶出的速率和程度[1],是各国药品检验的重要法定检查项目之 一。中国药典 1985 年版首批规定 7 个品种需要测定药物溶出度，此后试验品种迅速 增加，1990 版为 43 种、1995 版 134 种、2000 版 184 种，2005 版 338 种。药物溶出 度直接影响药物在体内的吸收和利用，是评价药物质量的一个重要的内在指标。传 统的药物溶出度测定方法是根据药典规定取样时间，取样、过滤、稀释等前处理后 于紫外分光光度计[2,3]、HPLC[4]、流动注射分析[5]等方法进行检测。 药物溶出度试验仪器，数十年来一直在不断的改进。传统的取样分析不但费时 费力，且只能得到几个点的药物溶出信息，尤其是速释制剂的溶出曲线难以得到。 通过蠕动泵或自动取样器与光谱仪或 HPLC 连用的自动在线药物溶出仪，提高了测 试的准确度和精密度，但存在管道洗涤困难和吸附[6]等问题，仍未实现原位实时监 测。为了获得完整的溶出曲线，提出了多种拟合数学方程[7-21]进行拟合，仍然不能 满足现代技术的需求。本世纪初，美、德、中等国分别研发光纤药物溶出度原位过 程监测仪，标志原位在线药物溶出度检测仪的问世。 1994 年陈坚首先提出，利用光纤微细、可弯曲和传输光信号的特性，研发光纤 传原位过程检分析药物溶出度实时测定仪[22]，。2006 年由新疆医科大学、新疆富科 思生物技术发展有限公司共同研制生产的光纤 传感药物溶出度实时测定仪 （Fiber-Optic Dissolutiom Test System，FODT）开始销售（图 1）。FODT 由溶出系 统和分析系统组成，其中溶出系统包括光源(氘灯)及聚焦系统、光纤及浸入式反射 探头，分析系统由 CCD 光谱检测系统及专用计算机软件构成。工作原理（图 2）。 辅助软件包含中国药典 2005 版规定药物品种溶出度试验的条件及判断标准，瞬时显 示光谱信息和溶出曲线。 光纤传感药物溶出度分析仪实现过程分析的一个关键元件，是浸入式探头，不 需取样，直接采集药物的光谱信息，将药物信息的光谱信号通过光纤反馈到检测器 （图 3）。基本原理为朗伯比尔定律，为实现检测不同浓度的药物，采用不同光程的 探头（图 4），目前仪器配有 0.5mm、1mm、2mm 和 5mm 规格的探头，相应的光程 分别为 1mm，2mm，4mm，10mm。可对 2005 版药典中 145 种药物（占规定溶出度 检测药物的 90％左右）进行原位检测。 图 1 光纤传感药物溶出度实时测定仪（Fiber-Optic Dissolution Test System，FODT） 图 2 光纤药物溶出度实时测定仪工作原理图 图3 光纤探头及光程可调螺栓 图4 探头结构 传统的溶出度测定是经取样，和过滤后测定，所以不存在辅料干扰的问题。而 对于 FODT，不经过滤，所以在原位在线测定过程中，辅料干扰不能忽略。药物制 剂处方中辅料不同，对溶出度测定产生的影响及程度亦不同。此干扰主要是由散射 或折射造成的。文献[23，24，25]根据辅料的释放情况不同把干扰分成三种类型：①辅料 的释放是均匀的，即其干扰不依赖于波长的改变，在整个波长处的吸收可以看做是 相等的；②辅料的释放为非均匀的，且依赖于波长的改变，波长越短干扰越严重③ 只在特定波长处有吸收，不是由辅料的散射造成，而是由辅料对光的吸收产生的。 第一种类型的干扰可以通过双波长法扣除；第二类型的干扰可以通过系数倍率法扣 除，或采用二阶导数法扣除；第三种情况需