中药注射剂致热原样反应相关因素分析及对策-中国药房.PDF

中药注射剂致热原样反应相关因素分析及对策 ＊ 司继刚 （淄博市中心医院药学部，山东淄博 255036） 中图分类号 R927.12 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2014）19-1812-03 DOI 10.6039/j.issn. 1001-0408.2014.19.29 摘 要 目的：探讨中药注射剂导致热原样反应的影响因素，并提出对策。方法：对中药注射剂致输液反应的文献资料进行汇总 分析，寻找出热原样反应的发生规律。结果：中药注射剂致热原样反应的因素包括生产储存条件、配置环境、药物溶媒、药物配伍、 配置后放置时间、输液器、滴注速度等。结论：不溶性微粒所致热原样反应是中药注射剂常见不良反应，但临床往往将其误为热原 反应。地塞米松是对抗热原样反应的常用有效药物。临床使用一次性精密过滤输液器是减少中药注射剂热原样反应和不溶性微 粒损害的有效措施。 关键词 中药注射剂；热原样反应；地塞米松；精密过滤输液器 随着中药注射剂在临床的广泛应用，其在心脑血管疾病、 小板的黏附，导致静脉炎的产生。患者表现为肢体疼痛，局部 呼吸系统疾病及肿瘤治疗等方面显示出良好的疗效，发挥了 出现红疹、血管局部变硬、变色。静脉滴注过程中微粒过量还 重要作用。近年来，随着药品不良反应监测工作的广泛开展， 可引起远端动脉闭塞。部分小微粒被巨噬细胞吞噬、聚集，形 中药注射剂不良反应的报道也不断增加。中药注射剂往往成 [4] 成肉芽肿，导致肺动脉高压及呼吸衰竭 。 分复杂，其所含中药品种数越多、成分越多，其输液反应发生 2 中药注射剂微粒影响因素 率越高；同时，中药注射剂在与其他药物混合配伍时，易发生 2.1 生产条件 [1] 氧化、变色、生成沉淀等，从而增加药品不良反应的发生率 。 《中华人民共和国药典》[2010年版（一部）]规定：100ml 静 中药注射剂常见输液反应包括：药物过敏反应、热原反应、热 脉滴注用注射液，1ml 中含10μm 及以上微粒不得超过12粒， 原样反应、菌污染反应等。因热原样反应与热原反应临床表 [5] 含25μm 及以上微粒不得超过2粒 。由于中药注射剂的特殊 现相似，故临床上常将热原样反应误为热原反应。从临床观 性，成分复杂，又缺乏统一的质量控制标准，并且在提取工艺 察来看，热原样反应发生率要高于热原反应，但对热原样反应 中，一些异性蛋白的沉淀及其杂质的残留是中药注射剂产生 临床验证却较为少见，还有待进一步探讨其原因，以便多方面 微粒的重要因素；生产厂家在生产过程中为了提高有效成分 采取预防措施。 的溶解度、稳定性等会加入一些药剂辅料作为稳定剂和助溶 1 热原样反应特点 剂，也成为微粒来源之一；中药注射剂一般都有颜色，会影响 热原样反应系指静脉滴注过程中的不溶性非生物性微粒 [6] 到微粒和澄明度的检查 。生产条件是影响中药注射剂质量 导致的人体发热现象，一般认为是超出了患者个体耐受的超 的重要因素。 量微粒引发热原样反应。大量不溶性微粒进入人体后，作用 2.2 储存条件 于人体内的巨噬细胞、中性粒细胞等，引起抗原作用，使之产 中药注射剂往往因其成分复杂，制备工艺不同，在提取、 生白细胞介素和