含多齿配体不对称钒配合物的合成及其体外活性研究-药物化学专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 HYPERLINK \l _bookmark0 参考文献 64 HYPERLINK \l _bookmark1 第四章 含不同取代基不对称钒配合物的合成、DNA 作用及其抗肿瘤活性 66 HYPERLINK \l _bookmark2 4.1 前言 66 HYPERLINK \l _bookmark3 4.2 实验部分 67 HYPERLINK \l _bookmark4 4.2.1 材料与仪器 67 HYPERLINK \l _bookmark5 4.2.2 不对称钒配合物与 DNA 作用的研究方法 67 HYPERLINK \l _bookmark6 4.2.3 不对称钒配合物的体外抗肿瘤活性与机制 68 HYPERLINK \l _bookmark7 4.2.4 不对称钒配合物的合成 68 HYPERLINK \l _bookmark8 4.3 结果与讨论 74 HYPERLINK \l _bookmark9 4.3.1 紫外分光光度实验 74 HYPERLINK \l _bookmark10 4.3.2 荧光分光光度实验 75 HYPERLINK \l _bookmark11 4.3.3 粘度实验 77 HYPERLINK \l _bookmark12 4.3.4 凝胶电泳分析实验 77 HYPERLINK \l _bookmark13 4.3.5 配合物的肿瘤细胞毒性试验 79 HYPERLINK \l _bookmark14 4.3.6 流式细胞分析实验 80 HYPERLINK \l _bookmark15 4.3.7 流式细胞术分析细胞凋亡 81 HYPERLINK \l _bookmark16 4.4 小结 82 HYPERLINK \l _bookmark17 参考文献： 83 HYPERLINK \l _bookmark18 攻读硕士学位期间发表的论文 85 HYPERLINK \l _bookmark19 致 谢 86 HYPERLINK \l _bookmark20 附录Ⅰ 不对称钒配合物的部分表征图谱 87 广东药学 广东药学院硕士研究生学位论文 含多齿配体不对称钒配合物的合成及其体外活性研究 专 业：药物化学 研 究 生：廖向文 指 导 教 师：陆家政 教授 摘 要 近年来，过渡金属配合物因其较高的生物活性，特别是抗肿瘤方面的活性已经引起 了广泛的研究。钒作为人体必需的微量元素之一，已被证实具有类胰岛素、抗细菌、抗 寄生物作用以及近期研究发现的抗肿瘤活性。本课题组前期的实验表明，含Schiff碱配体 的不对称钒氧配合物具有良好的DNA键合、断裂和体外抗肿瘤活性。此外，配体具有较大 的芳香共轭体系有利于提升配合物的生物活性。然而，至今其相关机理仍知之甚少。为 进一步研究这类配合物的生物活性，探讨其机理，本文设计合成了一系列新型的含多齿 钒配合物。通过增大配体的芳香共轭体系并改变配体上不同取代基团的电性，以研究钒 配合物活性的构效关系，为寻找具有更高生物活性的钒化合物并了解其机理提供实验和 理论证据。本论文完成了如下几个方面的工作： 1.为探讨 Schiff 碱的芳香共轭体系的改变对钒配合物生物活性的影响，本文设计合 成了以异烟肼缩水杨醛 Schiff 碱为主配体，菲啰啉和联吡啶为辅助配体的四种新型钒氧 配合物, [VO(PAHN)(phen)] (1)、 [VO(PAHN)(bpy)] (2)、 [VO(PAH)(phen)] (3) 和 [VO(PAH)(bpy)] (4)。并用元素分析、电导率、Magnetic moment、UV-Vis、ESI-MS、IR、1 H-NMR 和 13C-NMR 对它们进行了结构表征。.采用 UV-Vis 和荧光光谱滴定、流体力学及琼脂糖凝胶电泳等 研究了这些化合物与 DNA 的相互作用。实验显示，这些配合物均能以插入方式与小牛胸 腺 DNA 相结合并能很好的断裂质粒 DNA，Kb 值大小顺序为：1 2 3 4。此外，通过 i 万方数据 万方数据 MTT 法和流式细胞术考察了目标配合物的抗肿瘤活性并探讨了其机制。结果表明，新型 含多齿配体不对称钒配合物具有良好的抗肿瘤活性。而且，主要是通过抑制细胞分裂周 期来达到抑制肿瘤细胞生长的作用。此外，增加 Schiff 碱配体的芳香共轭体系可提高相 应钒配合物的生物活性。 2 ． 设 计 合 成 并 表 征 了 以 邻 菲 啰 啉 衍 生 物 为 辅 助 配 体 的 VO(hntdtsc)(PHIP) (1),VO(hntdtsc)(DPPZ) (2), VO(satsc)(PHIP) (3), VO(satsc)(DPPZ) (4)等四种不对称钒