贯叶连翘提取物对小鼠急性免疫性肝损伤及其伴发的肠道上皮屏障损伤的保护作用-内科学(消化系病)专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 学位论文独创性声明 本人所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成 果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已 经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已 在论文中作了明确说明并表示谢意。 学位论文作者签名： 日 期： 学位论文使用授权声明 本人完全了解安徽医科大学有关保留、使用学位论文的规定：学校有权保 留学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论文的电子版和纸质版，有权 允许论文进入学校图书馆被查阅，有权将学位论文的内容编入有关数据库进行 检索，有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。愿意将本人的学位论文提交《中 国博士学位论文全文数据库》、《中国优秀硕士学位论文全文数据库》和《中 国学位论文全文数据库》中全文发表，并可以以电子、网络及其他数字媒体形 式公开出版，并同意编入 CNKI《中国知识资源总库》，在《中国博硕士学位 论文评价数据库》中使用和在互联网上传播。保密的学位论文在解密后适用本 规定。 学位论文作者签名： 导师签名： 日期： 日期 目 录 一、 缩略词表……………………………………………… 1 二、 中文摘要……………………………………………… 2 三、 英文摘要……………………………………………… 4 四、 正文…………………………………………………… 6 1. 引言…………………………………………………… 6 2. 材料和方法…………………………………………… 7 3. 结果…………………………………………………… 12 4. 讨论…………………………………………………… 26 5. 结论…………………………………………………… 33 6. 参考文献……………………………………………… 33 五、 附录…………………………………………………… 39 六、 致谢…………………………………………………… 40 七、 综述…………………………………………………… 41 安徽医科大学硕士学位论文 安徽医科大学硕士学位论文 英文缩略词表(Abbreviation) 英文缩写 英文全称 中文全称 HPL Hypericum Perforatum.L 贯叶连翘提取物 ConA Concanavalin A 刀豆蛋白 A ALT alanine aminotransferase 丙氨酸氨基转移酶 AST aspartate transaminase 门冬氨酸氨基转移酶 γ-GT γ-glutamyl transpeptidase γ-谷氨酰转肽酶 SOD superoxide dismutase 超氧化物歧化酶 MDA malondialdehyde 丙二醛 DAO diamine oxidase 二胺氧化酶 TLR4 Toll-like receptors 4 Toll 样受体 4 ZO-1 zonula occludens-1 带状闭合蛋白 1 GFAP Glial fibrillary acidic protein 胶质原纤维酸性蛋白 ROS reactive oxygen species 活性氧 LPS lipopolysaccharide 脂多糖 PBS Phosphate buffered solution 磷酸盐缓冲溶液 1 贯叶连翘提取物对小鼠急性免疫性肝损伤及其伴发 的肠道上皮屏障损伤的保护作用 摘要 我国是肝病大国，乙肝表面抗原携带者约有 1.2 亿，如不及时接受正规治疗，可 进一步发展成为肝纤维化、肝硬化甚至肝癌。目前临床提倡综合疗法，其中中医 中药取得一定进展。贯叶连翘提取物（Hypericum Perforatum.L，HPL），又名圣 约翰草（St John’s wort），为藤黄科金丝桃属多年生草本植物，具有多种活性作 用。肝脏和肠道之间存在多种联系，已有研究发现肝损伤过程中常伴有肠道上皮 屏障功能的变化。 目的：探讨 HPL 对刀豆蛋白 A（ConA）诱导的小鼠急性免疫性肝损伤的保护作 用，以及对伴发的肠上皮屏障损伤的影响。 方法：ICR 小鼠 60 只随机分为正常组、模型组、HPL 低剂量组（25 mg/kg）、 HPL 中剂量组（50 mg/kg）、HPL 高剂量组（100 mg/kg）和阳性对照组（地塞 米松，2.5 mg/kg）。灌胃给予小鼠不同剂量 HPL10 d 后，采用尾静脉注射 ConA 20 mg/kg 制备急性免疫性肝损伤模型。8~12 h 后称重，处死小鼠，取外周血、 肝脏和脾脏。计算肝脾指数；测定血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸 氨基转移酶（AST）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）活性和胆红素（TBIL）、球蛋白 （GLB）含量；测定肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)