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缺血性心脏病发病机制和治疗药物探究 摘要：近年来缺血性心脏病发病和病死率呈不断上 升趋势，其发病机制复杂，治疗手段多样，其中药物治疗具 有重要理论意义和实用价值。本文分别从病理机制及治疗药 物治疗二方面阐述缺血性心脏病发病机制与治疗药物的研 究进展。 关键词：缺血性心脏疾病；病理机制；药物治疗 中图分类号：R542. 2+2； R-332文献标识码：A 缺血性心脏病(Ischaemic Heart Disease, I HD)是慢 性非传染性疾病的主要死因。根据第9次修订国际疾病分类 标准将缺血性心脏病定义为1CD-9中类目为410?414的疾 病，包括急性心肌梗死及其他冠心病。ICD大多是由于动脉 器质性狭窄或阻塞引起，其冠状动脉狭窄多系脂肪物质沿血 管内壁堆积所致，这一过程称发展到一定程度，冠状动脉 狭窄逐渐加重，限制流入心肌的血流从而导致心肌缺血、 缺氧。先天性冠脉狭窄也是IHD的一种。 1冠心病 冠状动脉粥样硬化(AS)使血管腔狭窄或者阻塞，或因 冠状动脉功能性改变导致心肌缺血缺氧或者坏死而引起的 心脏病，统称冠状动脉性心脏病，简称冠心病。 1病理生理机制 1.1.1炎症反应AS的过程实质上就是慢性炎性反应的 过程［3］。而炎症反应在冠状AS的稳定中发挥着一些重要的 负面效应。比如说氧化低密度脂蛋白(0X2LDL)可促进冠状 动脉斑块局部的炎症反应［1］,从而增加斑块的易损性，导 致斑块的破裂，形成急性冠脉机能不全在AS的早期，动脉 血管壁内产生脂质沉积，动脉血管壁的细胞成分通过各种途 径分泌氧化活性物质，导致低密度脂蛋白(LDL)被氧化修 饰，因此导致0X2LDL, LDL生物活性发生改变。0X2LDL主要 功能是激活内皮细胞使其表达细胞表面粘附因子，从而导致 单核细胞或巨嗜细胞在AS斑块局部积聚并释放多种炎性递 质和细胞因子,比如C2反应蛋白(CRP)、白介素26 (IL-26)、肿瘤坏死因子2a ( TNF-2 a )等［2］。炎性 因子中，CRP是临床最常用的炎症标志物，它能刺激单核细 胞释放炎症细胞因子IL-26和TNF-2 a ,后两者均在扩大炎 症级联中起核心作用。CRP的升高与炎症的活动相关并可反 映斑块的稳定状态，可预测斑块的预后。IL26的产生与炎症 反应、组织损伤关系密切［3］。它强烈诱导肝脏等器官分泌 CRP,后者又可诱导单核细胞、平滑肌细胞分泌IL-26 ,形 成正反馈。两者均能引起胰岛素抵抗与内皮损伤［4］。 1. 1.2斑块破裂 斑块可以使血管发生内向性重构而导 致管腔狭窄也可以使血管发生外向性重构而不导致管腔狭 窄甚至管腔扩张从而成为动脉AS病变进展过程中最主要的2 个方面。粥样斑块逐渐演变的过程在临床上称为“稳定” 的过程，斑块破裂及血栓形成称为“稳定”到”不稳定” 的过程。这个过程取决于冠状动脉血流减少的程度及持续时 间。而大约10%的斑块破裂未继发明显的血栓形成，而对冠 状动脉血流影响不大，患者临床上无明显表现。影响斑块稳 定的因素包括斑块局部的因素和全身因素。局部因素包括脂 质池的大小和致密性、纤维帽的厚度、纤维帽的炎性浸润及 修复情况、斑块的形态、斑块受剪切力情况等；全身因素包 括体力的负荷和强大的心理负荷，这些因素可以增加交感神 经张力、斑块剪切力及炎症反应。 1.3血栓形成 临床上多半是由于冠状动脉管腔在短 时间内急剧减小出现急剧心肌氧供或氧需失衡从而导致ACS 出现。血栓形成是造成管腔在短时间内急剧狭窄主的要原 因，而炎症反应和斑块破裂则是血栓形成的主要因素。血栓 形成也可以发生在没有明显斑块的基础上，内皮功能障碍或 内皮损伤也是血栓形成的诱因。 2心绞痛 2.1稳定型心绞痛在冠状动脉狭窄时，冠状动脉血流量 不能满足心肌代谢的需要，引起心肌缺血缺氧时，即产生心 绞痛 2不稳定型心绞痛 在冠状动脉粥样硬化的基础上，斑 块破裂是形成不稳定型心绞痛和非ST段抬高性心肌梗死的 典型病理生理机制，其它病理机制还有血管内皮功能受损导 致动脉粥样硬化斑、血栓形成、血管痉挛、炎症和粥样硬化 以及血小板活化促进血小板聚集导致冠状动脉血栓形成、冠 状动脉闭塞乃至心肌梗死的早期病变。另外还有一些继发性 因素，包括心动过速、发热、甲亢、贫血、低血压等，均可 导致不稳定型心绞痛的发生和发展。 3急性心肌梗死(AMI) 冠状动脉AS (偶为冠状动脉栓塞、先天畸形、痉挛和冠 状动脉口阻塞所致)，造成一支或多支血管官腔狭窄和心肌 缺血不足，而侧支循环未分建立。在此基础上，一旦学工供 急剧减少或中断，使心肌严重而持久性缺血达20?30 min 以上即发生AMI。 大量研究发现对于AMI患者发生全身性炎症反应时激活 白细胞介素TB (IL- 1B)和IL-8的表达伴而白细胞计数 增高。与IL-6或IL-8