基于微流控芯片-质谱联用的细胞分析研究进展.PDF

中国科学: 化学 2014 年 第44 卷 第5 期: 777 ~ 783 SCIENTIA SINICA Chimica SCIENCE CHINA PRESS 评 述 质谱分析专刊 基于微流控芯片-质谱联用的细胞分析研究进展 ① ①② ①* 李海芳 , 张英 , 林金明 ① 微量分析测试方法与仪器研制北京市重点实验室; 清华大学化学系, 北京 100084 ② 北京化工大学化工资源有效利用国家重点实验室, 北京 100029 *通讯作者, E-mail: jmlin@ 收稿日期: 2014-01-08; 接受日期: 2014-01-26; 网络版发表日期: 2014-04-03 doi: 10.1360/N032014-00007 摘要 微流控芯片与质谱联用为细胞研究提供了一个很好的研究平台. 质谱的高灵敏度 关键词 和对化合物独特的鉴别能力可以从复杂的化学信息背景中筛选识别出微量目标物, 是细胞 质谱检测 微流控芯片 分析理想的检测手段. 本文重点综述了近年来基于微流控芯片-质谱联用技术的细胞研究进 细胞分析 展, 从芯片- 电喷雾质谱(ESI-MS)接口技术、集成化的样品前处理技术、细胞的药物代谢和细 药物代谢 胞相互作用研究及基质辅助激光解吸电离质谱(MALDI-MS) 的细胞分析应用等方面总结了 样品前处理 最新的方法和技术发展. 并展望了芯片-质谱联用新技术应用于细胞分析的可能性. 1 引言 除了高灵敏度外, 还需要兼具高通量和高分辨的能 力. 质谱检测, 依据质荷比的不同能一次性检测多种 近年来, 微流控芯片技术在细胞研究中不断获 化合物, 检测范围可涵盖大部分的生物小分子、多 得新的应用和尝试. 微流控芯片的微米级尺度空间 肽、蛋白质、酶和核酸等, 已成为生物分析最重要的 和细胞的尺寸能很好地匹配, 可方便地进行细胞的 [8] 检测手段 . 近年来, 快速发展的高分辨质谱技术具 精密操控和模拟细胞生长的微环境[1, 2]. 另外, 通过 有 fmol 级的灵敏度和每秒数百张全谱扫描速度, 能 微通道网络连接多功能单元的设计, 可以方便地构 很好地监测细胞内瞬间的微量组分变化. 同时, 高分 造二维和三维微集成系统, 进行传统方法难以实现 辨质谱的精确质量数测定可进行母离子和碎片离子 的单细胞操控和分析、细胞共培养和细胞间通讯研 的元素组成推测, 通过中性丢失扫描进行多级碎片 究、药物刺激下细胞内部分子水平的生化反应监控以 及三维培养模拟组织器官功能等[3~5]. 由于细胞内的 离子的原药物溯源, 这是其他检测方法所无法比 拟的. 生化反应通常为超微量和毫秒级, 要求检测的高选 择性、高灵敏度、快速响应和超小体积. 在最初的微