外周血miRNA在肾移植术后急性排斥反应中的作用-器官移植.PDF

第６卷　第５期 器官移植 Ｖｏｌ６　Ｎｏ５ ２０１５年９月 ＯｒｇａｎＴｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ Ｓｅｐ２０１５ ·综述 · 外周血ｍｉＲＮＡ在肾移植术后急性排斥反应中的作用 张婕　综述　刘小友　审校 　　 【摘要】　急性排斥反应 （ＡＲ）是肾移植术后的主要并发症之一。早期诊断对于提高移植肾存 活率非常重要。目前临床上常用的诊断方法均存在不同程度的缺陷。检测外周血微小核糖核酸 （ｍｉＲＮＡ）是近年来新发现的相对无创的方法，本文从 ｍｉＲＮＡ的特点入手，对外周血ｍｉＲＮＡ在肾移 植术后ＡＲ中的作用研究进展作一综述。 　　 【关键词】　肾移植；微小核糖核酸；急性排斥反应 　　 【中图分类号】Ｒ６１７　 【文献标志码】Ａ　 【文章编号】１６７４７４４５（２０１５）０５００１５０４ 　　急性排斥反应 （ＡＲ）是肾移植术后的主要并发症之 证实在多囊肾、糖尿病肾病、肾纤维化、肾癌等多种肾脏 一，如不能早期诊断，肾脏会进一步发生器质性损害，导 疾病中起重要作用［１０１３］。理想的生物学标志物应当具有易 致肾功能恢复不良，移植肾存活率将大大降低。因此，在 于获取与检测、灵敏度及特异度高的特点，而外周血中极 ＡＲ造成肾脏不可逆转性损伤之前，准确诊断具有重要的意 低含量的 ｍｉＲＮＡ即可采用实时荧光定量聚合酶链反应 义。评价移植肾功能的传统指标主要有肾小球滤过率、血 （ＰＣＲ）检测到，它的以下特点使之具备有效检测 ＡＲ的 清肌酐等，这些指标在预测移植肾存活率和肾脏早期病理 条件。 ［１］ １１　ｍｉＲＮＡ的稳定性 学改变上有一定的局限性 。彩色多普勒超声可检测移植 肾的血流情况，其检测结果缺乏特异性，且易受外部因素 ｍｉＲＮＡ具有足够的稳定性便于样本的保存及分析。研 ［２］ 究结果表明ｍｉＲＮＡ在血中以非常稳定的形式存在，其机制 影响不宜用于ＡＲ的诊断 ，而其他影像学检查均因其滞 后性而无法成为早期诊断ＡＲ的方法。活组织检查 （活检） 可能为外周血ｍｉＲＮＡ被包裹在由细胞分泌的微泡中，从而 是诊断ＡＲ的金标准，但有创检查的风险让医患双方均有 免于被 ＲＮＡ酶降解［６，１４］。另有研究发现ｍｉＲＮＡ可由濒死 所顾虑，同时病理医师的诊断水平参差不齐、抽样误差等 或死亡的细胞释放入血，通过结合于Ａｇｏ蛋白存在于外周 ［１５］ 均可能增加错误诊断的风险。相对无创性检查方法，如血 血中，并在细胞死亡后仍能长时间稳定存在 ，在温度及 液和尿液中的标志物、蛋 白质组学、信使核糖核酸 ｐＨ值发生剧烈变化的情况下，ｍｉＲＮＡ仍保持稳定，与未 ［９］ （ｍＲＮＡ）等检测是当前探索诊断ＡＲ的热点，但都存在不 经处理的样本相比差异无统计学意义 。 ［３］ １２　ｍｉＲＮＡ的器官组织特异性 同程度的缺陷 。外周血微小核糖核酸 （ｍｉｃｒｏＲＮＡ， ｍｉＲＮＡ）作为近年来新发现的相对无创的检测方法，已越 ｍｉＲＮＡ具有器官组织特异性。报道指出，肿瘤中 来越多地被人们所熟知，本文将对外周血ｍｉＲＮＡ在肾移植 ｍｉＲＮＡ表达与正常组织间存在巨大差异，不同器官的肿瘤 术后ＡＲ中的作用研究进展作一综述。