规整结构壳聚糖基三元共聚物的合成及用于光热和化疗联合疗法研究-高分子化学与物理专业论文.docxVIP

独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得 独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得 的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包 含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得澎江盘茎或其他 教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的 任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。 一哆名卞卜吼棚 啪 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解逝婆盘堂有关保留、使用学位论文的规定， 有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅 和借阅。本人授权逝鎏盘茔可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数 据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。 (保密的学位论文在解密后适用本授权书) 学位论文作者签物石 导师签名：王坳 签字日期：沙／弓年； 日 签字日期：加B年．》月7髟 日 学位论文作者毕业后去向： 工作单位： 电话： 通讯地址： 邮编： 万方数据 浙江大学硕士学位论文 浙江大学硕士学位论文 致谢 致谢 本论文是在蒋宏亮教授、王利群教授、涂克华教授悉心指导和严格要求下 完成的。多年来三位导师求真的科研作风、严谨的治学风范、对科学事业的追 求和废寝忘食的工作热情都深深的影响和感染了我。同时还要感谢三位老师一 直都非常关注我的工作，关注我的论文进展，并在论文过程中给予大量的指导 性意见，在实验过程中提供了很多有利的条件。在一直以来的学习和生活中， 他们不仅是我的导师，同时也如同我的父辈一样，给予了我极大的精神动力和 家庭般的关怀。在此我谨向三位老师表示崇高的敬意和由衷的感谢。 论文的完成和课题组的欢乐融洽气氛密不可分。在此特别感谢谭松巍师兄、 康承军师兄、罗军师兄在我刚进实验室和本实验开始阶段给予我的莫大帮助， 有了你们的帮助，本论文研究内容才能如期完成。感谢曹墨源、熊晗、金玉存、 卢毅、张海雯师姐在论文完成过程中对我的热心帮助与协助。感谢徐刚毅师兄、 林卓立师兄、蔡国强师兄、方瑞师姐、关呖师姐、何源师姐、曹丽华师姐、刘 朋师兄、袁方师兄、胡志刚师兄、周俊蕾师姐、丁晶晶师姐、王莎莎师姐、陈 蕊、王双萍、王雪琴、孙芬芬等同学对我的帮助。与你们相处的日子使我受益 匪浅，再次表示衷心感谢。 感谢高分子系分析测试中心徐红、赵辉、方佐、陈军老师在测试中给予的 帮助。 最后，我还要感谢我的家人，无论何时总是给予我精神和物质上的最大支 持，你们的付出和关怀是我不断前进的动力。 感谢所有关心和帮助过我的老师、同学和朋友们，谢谢 於麟 2013年1月于浙大玉泉 万方数据 浙江大学硕士学位论文 浙江大学硕士学位论文 摘要 摘要 在课题组前期有关“壳聚糖位点选择性疏水接枝改性”新方法研究基础上， 结合活性自由基聚合，合成一类具有规整化学结构的壳聚糖基三元接枝共聚物， 用作多功能抗肿瘤药物的传输载体。首先将壳聚糖(CS)与十二烷基硫酸钠 (SDS)通过静电作用复合，得到油溶性的SDS．CS(SCC)，继而在SCC的羟 基上接入聚己内酯(PCL)和溴代异丁酸，用Tris脱保护后，得到壳聚糖基大 分子引发剂，CS—PCL．Br。将该大分子引发剂溶于DMSO／孛L酸混合溶剂中，引 发OEGMA活性自由基聚合，得到三元接枝共聚物，CS．PCL—POEGMA。在聚 合反应的同时，加入NaN3，可一步活化POEGMA刷端基溴，进而通过点击反 应在POEGMA刷末端偶联叶酸配体。 在水介质中，该三元接枝共聚物可组装形成PCL为内核、壳聚糖为壳、 POEGMA为冠，大小50nm．100nm的三层结构胶束。通过静电相互作用，吲哚 菁绿(ICG)被负载到胶束的壳层，通过胶束的负载，ICG的光、热稳定性得 到了明显的提升，光热效应得到增强。同时，以阿霉素(Dox)为模型抗肿瘤 药物，研究了其在胶束中的负载与释放行为。结果表明，CS．PCL-POEGMA胶 束可很好地负载Dox，并且抑制其在中性介质中的暴释，而且ICG的负载对于 Dox的负载和释放也没有太大影响。 最后，在细胞实验中，我们发现，该类胶束表现出较低的细胞毒性，在近 红外光照下，对于肝癌细胞HepG2，共负载ICG、Dox胶束表现出很好的协同 作用，大大提高了纳米载体的抗肿瘤效果。 关键词：壳聚糖；单电子转移自由基聚合；点击反应；胶束；联合治疗 万方数据 浙江大学硕士学位论文 浙江大学硕士学位论文 Abstra