膀胱移行细胞癌组织中XIAP蛋白表达及其及患者临床病理特征关系.docxVIP

膀胱移行细胞癌组织中XIAP蛋白表达及其及患者临床病理特征关系 ［摘要］目的 探讨膀胱移行细胞癌组织（BTCC）中XIAP的表达及其与患者临床病理特征的关系。方法免疫组化Envision二步法检测60例BTCC标本中XIAP的表达，并探讨其与患者临床病理特征的关系。另选择同期30例正常的膀胱黏膜组织标本作为对照。结果BTCC组织标本中XIAP 的阳性表达率明显高于正常膀胱黏膜组织（x2二31.42, P 0.05）,而与肿瘤是否复发密切相关（P 75%计4分。计算计 数细胞染色强度计分和阳性细胞比例计分的乘积22分即为 XIAP 表达( + )□ 1.4统计学处理 应用SPSS 13.0统计学软件进行分析，采用X2检验。 2结果 2. 1 BTCC和正常膀胱黏膜标本中XIAP表达水平的比较 60例BTCC患者组织标本中37例（61.67%） XIAP表达 阳性。30例正常膀胱黏膜标本XIAP表达均阴性。：BTCC组织 标本中XIAP的阳性表达率明显高于正常膀胱黏膜标本 （X 2=31. 42, P 0. 05）,而与肿瘤是否复发密切相关（P 0. 05)o 见表 lo 3讨论 肿瘤细胞的增殖和凋亡的平衡失调是引起肿瘤形成和 发展的主要机制，凋亡蛋白抑制物(IAP)家族是一种具有 广泛表达细胞凋亡抑制物基因的家族，该基因家族成员均具 有强大抑制细胞凋亡的功能。XIAP是近年来新发现的IAP家 族的成员，在肿瘤细胞凋亡调控中起着重要作用°XIAP基因 定位于Xq25,编码分子量为55000,主要通过与caspase-3、 caspase-7和caspase-9直接结合，抑制Caspase活性，从 而对肿瘤细胞凋亡产生抑制作用，促进肿瘤的形成和发展， 是目前已知最强的内源性caspase抑制性基因［4］。XIAP几 乎于成人许多肿瘤组织和胚胎组织中均高表达，对肿瘤的形 成、发展、恶变和转移均发挥着重要作用［5, 6］。 近年来XIAP基因在膀胱癌的形成、发展、恶性转化和 预后中的作用越来越引起人们的重视。宋涛等［7］研究发现 60例BTCC组织中XIAP蛋白阳性表达率65. 0%,正常膀胱黏 膜组织均阴性。表明XIAP在BTCC的发生发展中起重要作用， 可作为BTCC早期诊断和治疗的标记物。同时研究发现BTCC 中XIAP的表达率和表达程度与癌细胞的病理分级和临床分 期无明显关系；复发患者XIAP蛋白阳性表达率(90. 5%)明 显高于原发性(51.3%), XIAP蛋白可用于膀胱癌术后复发预 测、预后评估的指标。董雪成等［8］研究发现XIAP在BTCC 的发生、发展、恶变和转移中发挥重要作用，XIAP可作为 BTCC临床靶向治疗的新靶点。本研究结果发现BTCC标本中 XIAP的阳性率明显高于正常膀胱黏膜标本，表明BTCC组织 中XIAP表达上调与膀胱癌的发生、发展和恶性转化密切相 关，抑制癌细胞的凋亡，促进膀胱癌的发生和发展。推测XIAP 基因可能通过与caspase-3、caspase-7和caspase-9的直 接结合，抑制caspase家族的活化，从而调控癌细胞凋亡， 抑制癌细胞的凋亡，导致癌细胞增生和繁殖，延长癌细胞的 生存期，增加癌细胞的基因突变率，参与BTCC的发生、发 展和转移过程[9, 10]。同时研究发现BTCC组织中XIAP的 表达与肿瘤数量、是否转移、病理分级及临床分期等临床病 理特征无明显的相关性，但BTCC的复发患者的XIAP的阳性 表达率明显高于初发的患者。表明XIAP的表达程度可作为 判断BTCC的术后复发和评估预后的独立指标。 总之， XIAP基因与BTCC的发生和发展密切有关，作为判断BTCC的 术后复发和评估预后的独立指标，有望成为BTCC基因诊疗 的新靶点。 [参考文献] Yang L, Cao Z, Yan H, et al. Coexistence of high levels of apoptotic sign aling and inhibitor of apoptosis proteins in hum an tumor cells： implication for cancer specific therapy[J]. Cancer Res, 2003, 63 (20)： 6815-6824. Holcik M, Korneluk RG. XIAP, the guardian angel [J]? Nat Rev Mol Cell Biol, 2001, 2 (7)： 550-556. 汪良，曾甫清，郑丽端，等.膀胱癌组织中XIAP 染色体连接的凋亡抑制蛋白表达及其对化疗敏感性的影响 [J].中华泌尿外科杂志，2006, 27 (10)： 679-682. Kosar