第十章-甾体激素类药物的分析.pptVIP

第十章 甾体激素类药物的分析 第一节 基本结构和分类 一、基本结构： 主要特点 ： ?? A环:多数为脂环， 有△4-3-酮，少数为苯环 ?? C3:可能有酮基或烃基; ?? C10、C13:多数均有角甲基 少数C10上无角甲基 ?? Cll:可能有酮基或羟基; ??C17:可能有羟基 、酮基 、甲酮基 、α-醇酮基 、甲基 、乙炔基 等; 二、分类 甾体激素 肾上腺皮质激素 雄性激素及 蛋白同化激素 性激素 孕激素 雌激素 1、肾上腺皮质激素 (简称皮质激素) 如氢化可的松、曲安西龙、醋酸地塞米松等。 ? 肾上腺皮质激素 2、雄性激素及蛋白同化激素 雄性激素：睾酮的衍生物，如甲睾酮、丙酸睾酮、十一酸睾酮等 蛋白同化激素有苯丙酸诺龙 结构特点： ★雄性激素母核有19个C原子 蛋白同化激素母核有18个C原子 ★A环:具有△4-3-酮基 ★C17:无侧链，多数是一个β—羟基，有些是由它形成的酯 ★具有紫外吸收 3、孕激素 黄体激素或孕酮。典型药物为黄体酮。 中国药典收载有:黄体酮、醋酸甲地孕酮原料及制剂等。 结构特点： ★母核具有21个C原子; ★A环:具有△4-3-酮基 ★C17:具有甲酮基，有些具有α-羟基，与醋酸、己酸等形成酯 4、雌激素（卵泡激素） 收载有：雌二醇、炔雌醇、苯甲酸雌二醇等 第二节 鉴别试验 一、物理常数的测定：熔点、比旋度、吸收系数等 二、化学鉴别法 （一）与强酸的呈色反应 许多甾体激素（母核）能与硫酸、磷酸、高氯酸、盐酸等呈色，其中以与硫酸的呈色反应应用较广。 （二）官能团的反应 1、C17-α-醇酮基 3、甲酮基的呈色反应 5、酚羟基的呈色反应 三、制备衍生物测定其熔点 ? 与一些试剂反应生成酯、肟、缩氨脲 ? 利用醇制碱液水解甾体酯类生成相应的母体，然后测定其熔点进行鉴别。 本法虽繁琐费时，但专属性强，目前仍为一些国家药典采用。 四、紫外分光光度法 分子中有α，β—不饱和酮、苯环和其他的共轭结构，在紫外光区有特征吸收 五、红外分光光度法 甾体激素类药物结构复杂，红外吸收光谱是鉴别该类药物有效而可靠的方法 中国药典 载的甾体激素原料，其中大多采用该法鉴别。 七、高效液相色谱法 在一定的色谱条件下，比较甾体激素样品与其对照品峰的保留时间进行鉴别。 一般都规定在含量测定项下的高效液相色谱图中，供试品峰的保留时间应与对照品峰的保留时间一致。 1、定义 与标示药物结构不同的甾体化合物都称为“其他甾体” 其他甾体与甾体激素药物结构相似，也有一定的药理作用而又互不相同. １、薄层色谱法：中国药典 (2005年版) (1)薄层板 ：硅胶G板，硅胶ＧＦ254或硅胶ＨＦ254。 (2)供试液和对照液的制备 ：分别用溶剂(如氯仿-甲醇或甲醇或氯仿或丙酮)配成一定浓度的溶液。 (3)展开剂系统：各种不同比例的二氯甲烷-乙醚-甲醇-水混合溶剂用得较多， (4)显色剂： 碱性四氮唑蓝试液， 硫酸-乙醇 (2:8或1:1或3:7), 20％硫酸， 10％磷钼酸-乙醇液。 (5)检出法： ★碱性四氮唑蓝试液 晾干，１０５℃烘１０分钟放冷，喷以碱性四氮挫蓝试液，立即检 ★硫酸-乙醇 晾干后，先喷显色剂，再在１２０℃烘５分钟 ★ 20％硫酸 晾干后，先喷显色剂，再在１０５℃烘１０分钟 ★ 10％磷钼酸-醋酸 晾干，喷显色剂，在1OO℃加热10一l5min, (6)判定法：按规定的斑点数目和颜色判断 2、高效液相色谱法 中国药典 (2005年版)所列的色谱条件如下: (1)色谱柱填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶。 (2)流动相： 各种不同比例的甲醇-水混合溶剂。 (3)检测器：紫外吸收检测器 (241nm、254 nm、28 nm、218 nm、230 nm、288 nm等，视品种而定)。 (4)供试液和对照液的制备：高浓度者为溶液①，低浓度者为溶液②。 (5)判定法：溶液①显示的杂质峰数不得超过1个或数个;各杂质峰面积或其总和不得大于溶液②主峰面积的一定分数。 即按