第三章+药物的杂质检查.pptVIP

Contents 生产过程中引入杂质例子: 双氯非那胺 生产、贮藏过程中都引入的杂质例子: 抗甲状腺药卡比马唑 示例三 对乙酰氨基酚中氯化物的检查 取对乙酰氨基酚2.0g，加水100mL加热溶解后冷却，滤过，取滤液25mL，依法检查氯化物，发生的浑浊与标准氯化钠溶液5.0mL（每1mL相当于10?g的Cl）制成的对照液比较，不得更浓。求氯化物的限量是多少？ 示例四 谷氨酸钠中重金属的检查 取本品1.0g，加水23mL溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5)2mL，依法检查，与标准铅溶液（10?gPb/1mL）所呈颜色比较，不得更深，重金属限量为百万分之十，求所取标准铅溶液多少mL？ 1.显色反应：杂质与一定试剂反应产生颜色 2.沉淀反应：杂质与一定试剂反应产生沉淀 盐酸肼屈嗪中游离肼的检查:生成沉淀 3. 生成气体或者滴定法 生成气体:NH3 滴定法:如硫酸亚铁中的高铁盐检查 供试品溶液如带颜色，可按中国药典附录所规定的方法处理。即取两份供试品溶液，于其中一份中先加入硝酸银试液，摇匀，放置10min，如显浑浊，可反复滤过，至滤液澄清，即得无氯化物杂质又具有相同颜色的澄清溶液，再在其中加入规定量的标准氯化钠溶液与水适量使成50ml，作为对照溶液；另一份中加入硝酸银试液与水适量使成50ml，作为供试溶液，将两液在暗处放置5min后比较，即可消除颜色的干扰。此法又称为内消色法。 外消色法：加入一定的有色物，如稀焦糖等，或经处理降低色度，不干扰测定。如高锰酸钾中氯化物的检测，可先加乙醇适量，使其还原褪色后再依法检查。 十一、溶液颜色检查法 药物的颜色是否正常可以反映药物的纯度。 * 例1: 肾上腺素中肾上腺酮的检查 * 利用这些差异，可以检查药物中低效（或无效）晶型杂质，结果可靠，方法简便。 Cl－的氧化电位高(1.35)不能被氧化为Cl2 I-的氧化电位低(0.53) Br-的氧化电位低(1.08) * * 1. 标准K2SO4溶液0.1mg/ml，50ml溶液中含0.1～0.5mg的所显浑浊梯度明显，相当于标准K2SO4溶液1～5ml。 重金属原义是指比重大于5的金属 * * 砷化氢与Ag-DDC溶液作用，还原Ag—DDC为红色胶态银，直接比色或于510nm波长处测定吸收度，进行比较。 * 次磷酸钠 NaH2PO2·H2O ； * 目的是衡量该色谱条件下的色谱系统（主要是柱子），是否适用于该方法。 * 第一法 溶液直接进样法 第二法 顶空进样法 适用于挥发性大的组分，可以避免污染柱子（非挥发性组分） 从方法的精密度考虑，二氧六环、吡啶宜用第一法；苯、甲苯、氯仿、二氯甲烷可用第一法或第二法，环氧乙烷直接用第二法。 * 测色仪器一般为光电积分型色差计 科学客观 三刺激值即是在给定的三色系统中与待测色达到色匹配所需的三个原刺激量。 自然界的每种颜色都可以用红、绿、蓝三原色按适当比例混合而成。 当目视法难判断色差时，应考虑本法。 * 中国药典规定用浊度标准液作为澄清度检查的标准。 a. KI的作用——还原剂：As5+→As3+ b. 酸性SnCl2的作用 ?还原剂(表现在3方面) Ⅰ. 将五价砷还原为三价砷(As5+→As3+) * Ⅱ. 将KI被氧化生成的I2再还原为I- Ⅲ. SnCl2与Zn粒表面形成Zn-Sn齐 ——起去极化作用,使氢气均匀而连续地发生. H2 阻碍酸与锌粒反应 SnCl2 * c. PbAc2棉花的作用 ? ——排除硫化物的干扰(1mgS2- ) 注意事项 砷斑不稳定，应干燥、避光、立即比较。 有机结合态的砷应破坏后检查（加酸或碱），但温度应低于600?C。 供试品若为铁盐，能消耗碘化钾和氯化亚锡，可加酸性氯化亚锡，使高铁离子还原后检查。 供试品（硫化物、亚硫酸盐、硫代硫酸盐）若在酸性条件下生成硫化氢或二氧化硫，与溴化汞试纸作用生成黑色硫化汞和金属汞，可先用硝酸处理，使其氧化为硫酸盐。 锑盐含量较多时，可改用白田道夫（Bettendorff）法检查砷 (二) 白田道夫法 对含锑药物中砷盐的检查不能用古蔡氏法,需用白田道夫法。 2As3+ + 3SnCl2 + 6HCl 2As + 3SnCl4 + 6H+ 棕褐色 原理： SnCl2在HCl中能将砷盐还原为棕褐色的胶态砷, 与一定量的标准砷溶液按同法处理后进行比较, 判断供试品中砷盐的限量。 特点： 优点：不受Sb干扰 缺点：灵敏度低 ——20?gAs2O3/10ml 加入少量HgCl2,灵敏度提高至 2?gAs2O3（1.5 ?gAs）/10ml. * (三) 二乙基二硫代氨基甲酸银法 (A