第三章：药物效应动力学.pptVIP

精神性依赖 仅在精神上产生依赖，无耐受性和停药症状.也称习惯性. 停药症状 接受药物治疗的病人在长期反复用药后突然停药可发生停药症状或称停药综合症. （1）协同作用合并用药作用增加总称协同作用。 ●相加作用：两药合用的效应是两药分别作用的代数和，称相加作用。 ●增强作用：两药合用的效应大于两药个别效应的代数和，称增强作用。 ●增敏作用：是指一药可使组织或受体对另一药的敏感性增强，称增敏作用。 2．药效学方面 （2） 拮抗作用 合并用药效应减弱，两药合用的效应小于它们分别作用的总和 ●药理性拮抗：当一药物与特异性受体结合，阻止激动剂与其受体结合 ●生理性拮抗：两个激动剂分别作用于生理作用相反的两个特异性受体 ●生化性拮抗：如酶代谢药物 ●化学性拮抗：如络合作用 * 效能与效价 （2）质反应：观察的药理效应是用阳性或阴性：如死亡、睡眠、麻醉、惊厥等 ●半数有效量（ ED50） 指半数实验动物出现阳性反应的药物剂量 （质反应和量反应的ED50有区别） ●半数致死量（LD50）指半数实验动物死亡的药物剂量 量效曲线 以效应为纵坐标，药物浓度为横坐标所作的曲线 如将浓度取对数值，曲线为典型的对称“S”型. 效应强度 药物浓度 100% 50% 0 最小有效浓度（阈浓度） 半数有效量 (EC50或ED50) 引起50%阳性反应 50%最大效应的量 剂量达阈值方产生效应 在一定剂量范围内，效应与剂量成正比 增加剂量，可产生最大效应 达最大效应后增加剂量不再增强效应 变异性(variability) 最大效应(maximum effect) 药物浓度 效应强度 质反应量效曲线 累加量 效曲线 EDmin ED50 TD50 LD50 频数分 布曲线 治疗指数(TI) 动物：TI = LD50 / ED50 安全范围(SM) 动物：SM ＝ ED95 → LD5的距离  激动剂 1.激动相应受体，既有亲和力又有内在活性 2.量效曲线（LogD-E）呈S型 不同药物比较:效能看曲线高度（效应力） 强度看位置，靠左为强（亲和力） 亲和力及内在活性对量效曲线的影响 - 反向激动剂 与激动药一样结合到同一受体，能够逆转受体的固有活性，显示与激动剂相反的效应。 固有活性是指在没有激动剂作用时，本身存在一定活性。 竞争性拮抗剂 与激动剂互相竞争与受体可逆性结合的拮抗剂 使激动剂的量效曲线平行右移，Emax不变 非竞争性拮抗剂 对激动剂产生不可逆性拮抗的拮抗剂 特点：量效曲线右移，Emax压低 激动药 药物的对数浓度 最大效应（%） ＋竞争性拮抗药 ＋非竞争性拮抗药 受体功能性分析 可确定药物的作用性质和拮抗强度，解释药物的联用效果 1 竞争性拮抗剂(Competitive antagonist) 特征:竞争结合位点, E的大小决定于C激动剂 / C拮抗剂 使激动剂的量效曲线平行右移，Emax不变 同系物之间拮抗强度有不同 2 非竞争性拮抗(non-competitive antagonist) 相当于灭活了一部分受体 使激动剂的量效曲线“原位压低” 解离常数不变 但Emax下降 区别竞争性拮抗和非竞争性拮抗的临床意义: 1)竞争性拮抗药的效用受内源性配体浓度的影响，使休息和运动状态下对有些药物的敏感性差异较大；非竞争性拮抗药不受此影响，但依赖于受体的更新和再生。 2)作用于同一受体，作用机制相同的药物不应联用，否则疗效可能明显下降。 部分激动剂 与受体结合后仅产生较弱效应的配体 具有激动剂和拮抗剂的双重特性 单独存在为弱激动剂，与一定量激动剂同时存在时为拮抗剂 影响药效的因素 机体：年龄、性别、病理状态、个体差异、遗传因素和精神因素等. 药物：剂量、剂型、给药途径、反复给药间隔长短和持续次数等. 心理因素 安慰剂：不具备药理活性，但外观上与药物无法区别的制剂.如：乳糖、淀粉等. 用于临床研究的单盲或双盲法对照，以排除假阳性疗效或不良反应 安慰剂效应 安慰剂产生的效应. 包括： 1.安慰剂的绝对效应 2.疾病的自然恢复 安慰剂的绝对效应 非特异性药物效应 非特异性医疗效应 药物的治疗效应 药理学效应 非特异性药物效应 非特异性医疗效应 疾病的自然恢复 源于医患关系、治疗手段和医生对病人的心理影响 有效达30%以上，疼痛、咳嗽、焦虑、紧张、感冒等。心绞痛和心衰的控制有效。 机体对药物反应性的变化 在连续用药后发生，受药效学因素影响, 特别多见于药物的滥用（abuse），包括： 耐受性 快速耐受性 依赖性 抗药性（耐药性） 机体在连续多次用药后，对药物的反应性递