11第三十八章--内酰胺类抗生素.pptVIP

* 第三十六章 β—内酰胺类抗生素 化学结构： [抗菌机制] 1、抑制转肽酶的活性 2、触发细菌自溶酶的活性 第一节 天然青霉素 青霉素G [体内过程] 1、青霉素口服无效 2、临床常肌内注射或静脉滴注给药 3、吸收后在体内分布广，主要分布于细胞外液 4、青霉素主要以原形从肾小管分泌排出 5、长效青霉素制剂 （1）普鲁卡因青霉素 （2）苄星青霉素(长效西林) [药理作用] 青霉素是繁殖期杀菌药，抗菌谱较窄。 1、革兰阳性球菌 2、革兰阳性杆菌 3、革兰阴性球菌 4、其他： 梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归热螺旋体、鼠咬热螺菌、放线杆菌 [临床应用] 1、敏感的革兰阳性球菌、阴性球菌、螺旋体感染是首选 2、与抗毒素合用治疗破伤风、白喉 [不良反应] 1、水电解质紊乱 2、变态反应 最严重的：过敏性休克 发生时间：通常在注射后数秒钟到5分钟内发生，超过30分钟发生者仅少数。 表现：冷汗、四肢冰冷、呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷，若不及时抢救，可危及生命。 产生原因：抗原抗体结合引起各种类型的过敏反应。 防治措施： （1）详细询问过敏史 （2）皮肤过敏试验 （3）不在无急救药物和抢救设备的条件下使用 （4）避免滥用和局部用药 （5）避免在饥饿时注射 （6）注射液应当新鲜配置，立即使用 （7）注射后应观察30分钟，一旦出现过敏性休克，立即皮下或肌内注射0．1％肾上腺素0．5～1．0mg，严重者静脉注射或心腔内注射。 3、赫氏反应 4、其他 第二节 半合成青霉素 分类： （一）耐酸类 青霉素V和苯氧乙青霉素 耐酸，可口服 不耐酶 抗菌谱与青霉素相同 抗菌活性比青霉素弱 （二）耐酸耐酶类 苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林、双氯西林 耐酸，可口服 耐酶，主要用于耐青霉素的金葡菌感染 作用强度依次为：双氯西林、氟氯西林、氯唑西林、苯唑西林 （三）广谱类 氨苄西林、阿莫西林 对革兰阳性和阴性菌均有作用 耐酸，可口服 不耐酶，对耐药金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌无效。 （四）抗铜绿假单胞菌类 羧苄西林、磺苄西林、哌拉西林 对铜绿假单胞菌和变形杆菌作用强 对革兰阳性、阴性菌也有作用外 （五）主要作用于革兰阴性菌类 美西林、匹美西林、替莫西林 主要作用于革兰阴性菌 可替代氨基糖苷类用于敏感革兰阴性菌引起的感染 第三节 头孢菌素类抗生素 特点： 化学结构相似 理化特性相似，抗菌机制相同 抗菌谱更广 耐青霉素酶 过敏反应较少 [体内过程] ［药理作用］ 稳定 稳定 ＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋ 第四代 稳定 稳定 ＋＋ ＋＋＋ ＋＋ 第三代 较稳定 稳定 — ＋＋ ＋＋＋ 第二代 不稳定 稳定 － ＋ ＋＋＋ 第一代 对β—内酰胺酶的稳定性 对青霉素酶的稳定性 铜绿假单胞菌 G－ G＋ 分类 [临床应用] 第一代 ： 头孢噻吩抗金黄色葡萄球菌作用最强 主要用于革兰阳性菌所致呼吸道和尿路感染以及皮肤、软组织感染等 第二代 ： 头孢孟多、头孢呋辛 主要用于治疗革兰阴性杆菌感染 第三代： 主要用于多种革兰阳、阴性菌所致的感染 头孢他定是目前临床上用于抗铜绿假单胞菌最强的抗生素 第四代： 主要用于耐第三代头孢菌素的革兰阴性杆菌所致的严重感染和耐药金黄色葡萄球菌感染。 [不良反应] 1、过敏反应 2、肾脏毒性 3、神经系统 4、血液系统 5、二重感染 6、其他 第四节 其他β—内酰胺类抗生素 碳青霉烯类： 亚胺培南 泰能（亚胺培南-西拉司汀） β—内酰胺酶抑制剂： 克拉维酸（棒酸） 奥格门汀（阿莫西林-克拉维酸） 舒巴坦 优立新（氨苄西林-舒巴坦）