补充02抗生素(B内酰胺类).pptVIP

抗菌药物作用机制 1. 抑制细胞壁的合成 2. 影响胞浆膜通透性 3．影响胞浆内生命物质的合成 —— 影响叶酸代谢 —— 抑制核酸合成 —— 抑制蛋白质合成 环丝氨酸↗ ↘ N-乙酰胞壁酸前体 N-乙酰胞壁酸 消旋酶 合成酶 粘肽合成酶 N-乙酰胞壁酸 直链十肽 粘肽 五肽复合物 脂载体 二糖复合物 ——影响胞浆膜通透性—— 谷氨酸 食物 + 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 + 对氨苯甲酸 一碳单位 (PABA) 核酸合成 ︱ 抑制细菌蛋白质合成︱ ?-内酰胺类抗生素 一、抗菌机制 2. 激活细菌自溶酶 青霉素类抗生素的杀菌效应可表现为裂解或不裂解 缺乏自溶酶的细菌不会裂解，当抑制某一种PBP并不诱导自溶素激活，细菌也不会裂解，最后的效应为抑菌 二、细菌耐药机制 1. 产?-内酰胺酶，为耐药主要机制。 2. PBPs发生改变 3. 细菌细胞壁或外膜通透性改变 4. 细菌自溶酶减少 细菌耐药机制 外膜通透性下降 G-菌特异性膜孔蛋白(F,C)缺陷,多向性突变,特异性通道突变,脂质双层改变造成，通透性下降与? -内酰胺酶有明显的协同作用。 细菌耐药机制 靶位改变 PBP数量改变或缺失;与抗生素亲和力下降;产生缓慢结合的PBP;诱导性PBP出现。 G+菌G-菌,MRSA最常见。MRSA有mecA基因编码的PBP2a,与? -内酰胺类抗生素的低亲和力导致了对所有? -内酰胺类抗生素及酶抑制剂复合制剂的耐药,且有对庆大霉素,环丙沙星,TMP(甲氧苄氨嘧啶)多重耐药的特点。临床上可选用万古霉素,氟喹诺酮类,利福平,替考拉宁。 一、青霉素母核结构 二、种类 天然青霉素 半合成青霉素 天然青霉素 临床应用 链球菌感染性疾病 （肺炎、脑膜炎、心内膜炎、败血症等） 脑膜炎奈瑟菌等引起的脑膜炎 螺旋体感染（出血热、梅毒、回归热） G+杆菌感染（破伤风、白喉等） 1. 口服青霉素类：苯氧青霉素类 青霉素Ⅴ (penicillin V) 非奈西林 (phenethicillin) 特点：耐酸，不耐酶 2. 耐酶青霉素类：异恶唑类青霉素 苯唑西林 (oxacillin) 氯唑西林 (cloxacillin) 双氯西林 (dicloxacillin) 氟氯西林 (flucloxacillin) 特点：耐酶，耐酸 广谱青霉素类 氨基组： 氨苄西林 (ampicillin)、 阿莫西林 (amoxycillin) 特点：广谱，耐酸，不耐酶 羧基组： 羧苄西林 (carbenicillin)、 替卡西林 (ticarcillin) 脲基组： 阿洛西林 (azlocillin)、哌拉西林 (piperacillin) 、 美洛西林 (mezlocillin) 特点：广谱（G-杆菌、绿脓杆菌） 一、头孢菌素母核结构 二、药物发展趋势 三、第三代头孢菌素类的特点 1. 抗菌谱广，杀菌力强 2. 对?-内酰胺酶稳定，不易产生耐药性 3. t ?长，分布广，穿透力强 4. 无肾毒性，过敏反应少 5. 临床用途广泛 1. 作用机制相同 2. 对?-内酰胺酶稳定性高，不易产生耐药