第4章-影响药物效应的因素.pptVIP

* * 第四章 影响药物效应的因素 Factors Affecting Drug Response 药物方面的因素 Pharmaceutical Factors 机体方面的因素 Biological Factors 药物方面的因素 Pharmaceutical Factors 第 一 节 1、 药物剂型 口服: 片剂、胶囊、口服液 注射：水剂、乳剂、油剂 制备工艺和原辅料 不同给药途径 2、联合用药与药物相互作用 （1）药代动力学性药物相互作用： 阿司匹林+香豆素类?血浆蛋白结合? ?出血； 药物代谢的诱导和抑制引起。 （2）药效动力学性药物相互作用： 生理性拮抗和协同 咖啡因+催眠药?兴奋或镇静作用? 受体水平的拮抗和协同 ?阻滞剂+Adr ? 高血压危象 干扰神经递质的转运 三环类抑制NA再摄取 ? Adr升压作用? 机体方面的因素 Biological Factors 第 二 节 小儿的药物代谢清除率较慢 小儿对药物较敏感 发育阶段，易受药物影响 1. AGE 如： 新生儿核黄疸 灰婴综合症 肝肾消除功能不全 老年的器官功能降低 对药物敏感性改变 需同时服用多种药物 年 龄（岁） 肾小球滤过率 心脏指数 生活能力 肾血流量 功 能 （%） 药物反应和药物代谢酶活性有性别差异 酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应; 雌、孕激素抑制药物代谢?女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的2倍 2. GENDER 女性体重较轻、脂肪较多 影响分布容积 影响清除率 3. SIZE / OBESITY 4. DISEASE 疾病本身可导致药物药动学和药效学的差异： 肝肾功能损伤 回肠和胰腺疾病 肾病综合症 5. Placebo effects 安慰剂（placebo）一般指由本身没有特殊药理活性的中性物质如乳糖、淀粉等制成外形似药的制剂。广义的安慰剂还包括假手术等。 安慰剂产生的效应称为安慰剂效应（placebo effect，psychologic factors） 药理学 效应 安慰剂 绝对效应 非特异性药物作用 非特异性医疗效应 自然恢复 无治疗 安 慰 剂 总 效 应 源于医患关系、治疗手段和医生对病人的心理影响 30%以上有效率：疼痛、焦虑、心绞痛和心衰的控制等 30%不良反应率：头晕、乏力、恶心、腹痛、腹泻、白细胞?等 特异质反应（idiosyncrasy）是一种性质异常的药物反应，很小剂量就会发生，通常是有害的，甚至是致命的。多为遗传缺陷所致。 6. Idiosyncrasy 伯氨喹、氨苯酚等引起的溶血 （由于G6PD缺陷所致） 7. GENETIC FACTOR 遗传是药物代谢和效应的决定因素 基因是决定药物代谢酶、药物转运蛋白和受体活性和功能表达的结构基础 基因的突变可引起所编码的药物代谢酶、转运蛋白和受体蛋白氨基酸序列和功能异常，成为产生药物效应个体差异和种族差异的主要原因。 *