临床流行病学概论-2.ppt

研究内容 临床科研的设计(Design)、测量(Measurement)和评价(Evalution)。 临床随机对照试验 循证医学 核心内容：（DME） Marc Dilauro, Kevin D. Burns. The Scientific World JOURNAL. 2009; 9: 522–535. 肾脏钠离子重吸收示意图：绝大多数钠离子在远端肾单位的重吸收取决于NCC及ENaC；给予利尿剂抑制NCC及ENaC时的尿钠离子排出，则可用以计算到达远端肾单位的钠离子量。图中的钠离子数据源于申请人前期工作的正常野生型C57BL6小鼠平均值。 ENaC（上皮钠通道） Na+ Amiloride （阿米洛利） 近端小管 (67%) Na+ 髓袢 (25%) Na+ Na+ Na+ 远端小管 (4%) 集合管 (3%) Na+ 尿液排出Na+ (1%) Na+ Na+-Cl- cotransporter (NCC，钠氯共转运子) Bendroflumethiazide （苄氟噻嗪 ） 32.3±5.2 (μEq/min) 肾小球滤过 Na+ 30.9±5.1 (μEq/min) 近端小管及髓袢重吸收Na+ 1.2±0.2 (μEq/min) 远端小管及集合管重吸收 Na+ 0.3±0.1 (μEq/min) 基本概念 远端肾单位：肾远曲小管+集合管。 肾小球滤过钠离子 = 肾小球滤过率×血钠浓度。 到达肾脏远端肾单位钠离子 = 给予利尿剂苄氟噻嗪及阿米洛利抑制NCC及ENaC时的尿钠离子排出。 肾脏远端肾单位钠离子重吸收 = 到达肾脏远端肾单位的钠离子 － 未用利尿剂时的尿钠离子排出。 Liddle综合征 Liddle（利德尔）综合征的特点是：严重高血压、低血钾（代谢性碱中毒）、低血浆肾素活性、低血浆醛固酮水平。 1994年，Shimkets等发现位于肾皮质集合管的阿米洛利敏感性上皮钠通道β亚单位的一种突变，可以导致遗传性疾病Liddle综合征。 该研究的重要性在于表明了上皮钠通道的功能异常可以导致持续严重的高血压。 Shimkets R. A, et al. Liddles syndrome: heritable human hypertension caused by mutations in the beta subunit of the epithelial sodium channel. Cell. 1994；79（3）：407–414. 上皮钠通道与高血压 目前认为上皮钠通道α、β、γ亚单位的基因多态性、突变或表达异常导致肾脏远端肾单位钠离子重吸收增加，引起血压水平升高。 Tong Q, et al. Functional polymorphisms in the alpha-subunit of the human epithelial Na+ channel increase activity. Am J Physiol Renal Physiol. 2006; 290(4): F821- F827. Hannila-Handelberg T, et al. Common variants of the beta and gamma subunits of the epithelial sodium channel and their relation to plasma renin and aldosterone levels in essential hypertension. BMC Med Genet. 2005; 6: 4. 问题 原发性高血压患者上皮钠通道异常的特点及发生率。 针对原发性高血压患者，比较上皮钠通道阻滞剂（阿米洛利）与不同种类降压药的降压疗效。 以上皮钠通道活性增加为主要发病机制的高血压患者的临床诊断问题；如肥胖相关高血压，存在盐敏感性增加的高血压。 本研究对于以上皮钠通道活性增加为主要发病机制的高血压患者，具有重要的理论价值和实践意义。 提出问题，解决问题 Issue Question Hypothesis Answer Meaning Impact Factor of Journal in Hypertension (2010) Hypertension 6.908 Journal of Hypertension 3.98 America Journal of Hypertension 3.129 Hypertension Research 2.951 The Journal of Clinical Hypertension 2.230 The Journal of Human Hyp