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视网膜疾病及视神经生长因子探究取向 【摘要】 神经生长因子是最早发现的神经细胞生长因 子。70年代确定了它的氨基酸组成及顺序，成为目前唯一被 阐明结构的神经细胞生长因子，它兼有神经元营养和促突起 生长的双重效应，对神经元的生长、发育、分化及再生和功 能性表达均具有重要的调控作用。 【关键词】 神经生长因子；视网膜；视神经 【中图分类号】R774【文献标识码】B【文章编号】 1004-4949 （2012） 08-0063-021 NGF在视觉系统的分布成熟 NGF和NGF原蛋白（proNGF）的免疫反应性出现在大鼠 视网膜神经节细胞（RGC）、Mtiller细胞、视网膜色素上皮 细胞（RPE）以及与内界膜相邻的区域，且糖尿病大鼠和非 糖尿病大鼠NGF和proNGF的免疫反应性的强度与分布相同, 表明NGF在视网膜内可由神经元性和非神经元性细胞内源性 合成。禽类视网膜NGF和trkAmRNA分布相似，位于内颗粒 层与外网织层交界处，鸡成年视网膜中可见大量NGFmRNA, 且光照后水平升高，推测NGF在正常视网膜功能执行中发挥 作用。 NGF受体及其在视神经视网膜的分布 NGF受体有低亲和力受体（LNGFR）和高亲和力受体 (HNGFR)二类。LNGFR是一条含有大约400个氨基酸残基的 单肽，人类的分子量为75KD,故又称p75NGFR,对胰蛋白酶 敏感，可能具有G蛋白偶联的信号转导功能。HNGFR分子量 为140KD,即原癌基因trk的表达产物pl40trkA,是一种跨 膜糖蛋白单体，含有790个氨基酸残基，耐胰蛋白酶，具有 酪氨酸蛋白激酶活力，通过与NGF结合，使具有酪氨酸蛋白 激酶活力的HNGFR的酪氨酸残基胞浆部分的丝氨酸？苏氨 酸残基依次自身磷酸化，导致该酶激活，引起一系列级联反 应，产生相应的生物学效应。NGFR存在于个体发育的大鼠视 网膜、视神经、视束以及视系统的上丘、外侧膝状体、顶盖 前区和视交叉上核的视网膜神经节细胞轴突终末及成年大 鼠视交叉上核中与神经纤维末梢的相应区域。视网膜神经节 细胞、Miiller细胞、RPE细胞具有NGFR。LNGFR在视觉靶 区的表达是多源性的，可受许多因素的调节和影响。 NGF及其受体对视神经损伤的作用 成年哺乳动物视神经损伤后不能再生，而是发生快速进 行的轴索坏死和RGC胞体的逆行性变性坏死。Turner等对视 神经损伤后的蝶嫄、金鱼、大鼠的研究，证实NGF可以调节 RGC细胞的反应，促进RGC生存。而Weibel等发现眼内注射 NGF不能促进挤压损伤后大鼠视神经轴突的生长，在减轻快 速进行的RGC变性方面也无作用。视神经损伤后NGFmRNA再 度出现，表明NGF与视神经损伤的修复有关。 NGF及其受体在缺血性视网膜损害中对RGC的保护作 用眼压升高可引起视网膜缺血性损害。 Siliprandi等在猫和大鼠眼压升高后给予玻璃体内NGF 治疗，其视网膜电图在所有幅值空间频率的下降幅度较对照 组明显减小；Lambiase等发现眼压升高可提高兔眼局部NGF 的水平，眼压升髙后第4天房水中NGF水平最髙；组织检查 结果显示RGC在第4天 仍无变化，眼球内应用NGF,可以减少RGC的丧失；眼 球内注射NGF抗体抑制NGF效应，可加重视网膜损害，表明 NGF可促进RGC存活及功能的恢复。omita等发现在大鼠视 网膜缺血再灌注之后P75NGFR基因表达提高，视网膜外丛状 层和外界膜P75NGFR蛋白增多，从神经营养因子对RGC营养 作用的发挥可能至少部分地是通过胶质细胞2神经元途径这 个观点来看，P75NGFR表达的升高可能是NGF对RGC保护作 用的一个反映。糖尿病患者RGC和M u Iler细胞表达p75NGFR 增加，用NGF治疗糖尿病大鼠，可以阻止其RGC和MUller 细胞的程序性坏死(PCD)以及外周细胞丢失和毛细血管闭 塞的发展。 NGF与视网膜变性 NGF在视网膜变性类疾病中的作用集中于对基因突变小 鼠的研究。Lam2biase等以NGF对C3H小鼠眼球内或球后注 射，1?25d后发现重复注射可以明显提高外颗粒层厚度，延 缓视细胞的死亡。Caffe等在新生小鼠视网膜培养物中加入 NGF,发现NGF虽然不能改变视网膜细胞的表型，但可以明 显减少视网膜变性小鼠视细胞的死亡。但LaVail等在变性 开始时立即对小鼠玻璃体内注射各种神经营养因子，发现 NGF对各类基因突变小鼠的视网膜无保护作用。视功能的完 成，在视网膜部需要视细胞、双极细胞、RGC三级神经元共 同传递，NGF可以促进培养的第8?10天大鼠视网膜双极细 胞存活。而LaVail与Lambiase和Caffe等的研究观察起始 点不同，NGF是否在视细胞变性开始之前发挥调控作用，有 待于研究。 NGF及其受体与增殖性玻璃