隐球菌脑膜炎治疗新进展-临床药物治疗杂志.PDF

金堡旦垫．遴兰主．：．。二。。．一．．：__ Cltie■M联k甜∞Jotrrd ——02—-0028—．04 文章编号：1672—3384(2004) 隐球菌脑膜炎治疗新进展 【作 者】 杨春邹启圆 重庆医科大学附属第一医院 (重庆400016) 【中图分类号】 R519．4；11978．5 【文献标识码】 B 隐球菌脑膜炎(隐脑)是隐球菌属中某些种类 1．2．1全身治疗AmB具有优良的水溶性，可作静 或变种侵犯中枢神经系统引起的一种深部真菌感染， 脉注射。AmB宜缓慢静滴，首剂lmg，逐渐加量至 其病情重，治疗困难，病死率高。近年来隐脑的发 病率呈明显上升趋势，突出表现在艾滋病(AIDS)而且随着剂量增加，病死率明显下降。 人群中，据统计，美国约有5％～10％的AIDS患者1．2．2局部治疗①腰椎鞘内注射：因AmB很难 发生隐脑；我国以散发、非AIDS人群为主，但也有 通过血脑屏障，对经单用静滴AmB治疗无效者、复 AIDS并发隐脑的报告。本文对治疗该病的临床用药 发病人或因肾功能损害不能使用常规剂量者，可同 现状和研究进展进行综述。 时由鞘内或小脑延髓池内给药。李志刚【2J等研究显 1两性霉素B 示，AmB鞘内注射组治愈率及疗效明显优于非鞘内 1．1 药理学 注射组，鞘内注射可迅速提高AmB在中枢神经系统 的浓度，快速减少脑脊液(CSF)中隐球菌数量， 1956年Gold氏¨J等从结节链霉素(Strptomyces 提高救治成功率，减少静滴AmB的总量，减少不良 nodosus)的培养液中分离出两种聚烯抗真菌药物， 反应及后遗症的发生。AmB鞘内注射方法：先用注 即两性霉素A和B(AmA，AmB)，它们对大部分致 病性真菌具有明显抑制作用，AmB为七烯类抗生 4—5mL混匀，推入少许，再抽 素，抑菌作用更强，它能选择性地与真菌细胞膜上 1—2mg及自体CSF 的麦角甾醇结合，使细胞膜通透性增高，菌体内容 取CSF稀释，如此缓慢多次地将药液注完。如发现 物漏出，从而抑制真菌生长以致死亡；同时有利于 患者出现异常反应，立即停止注射。每周l～3次。 其他抗真菌药物进入菌体内，增强了抗真菌作用， 是目前治疗深部真菌感染的首选药物。AmB对大多 高限。鞘内给药一般隔日或每周2次，总量以20mg 为宜。副作用有放射性疼痛、头疼、恶心、呕吐、 数深部真菌有良好的抗菌活性，其MIC(mg／L)隐 视力减退、蛛网膜炎、膀胱扩约肌功能障碍、下肢 球菌为0．03～0．06；白色念珠菌为0．5～3．7；皮炎 知觉丧失或暂时性轻瘫等。 芽生菌为0．05～0．5；组织胞浆菌为0．04～0．9；毛 霉菌为0．03～2．5等。AmB ②侧脑室引流和药物注射：高颅内压( Tl／218～24h，可一天给 药一次，分布容积为4L／kg，胸水、腹水中的药物 浓度为同期血浓度的1／2，肾组织中药物浓度高， 差的主要原因，迅速降低颅内压，减轻脑水肿可以 其他组