化学药品研发思路.pptVIP

* 2010-6-18 有关物质 USP31 EP6.0 BP2008 ChP2005 检测方法 方法1 （电化学法检测） 方法2 （UV法检测） HPLC-UV法检测 等度洗脱 HPLC-UV法检测 梯度洗脱 TLC法 特定杂质 desosaminylazithromycin≤0.3％ N-demethylazithromycin≤ 0.7％ Azithromycin N-oxide ≤ 0.40％ 杂质B≤2.0％ 杂质A，C，E，F，G，H，I，L, M，N，O，P≤0.5% 杂质D和J之和≤0.5％ 杂质B≤2.0％ 杂质A，C，E,F,G，H，I，L，M，N，O, P≤0.5% 杂质D和J之和≤0.5％ 未控制 3’-(N,N-didemethyl)-3’-N-formylazithromycin≤0.30％ 3’-N-demethyl-3’-N-formyl- azithromycin (rotamer 1）≤0.15％; 3’-N-demethyl-3’-N-formyl- azithromycin (rotamer 2）≤0.15％ Azaerythromycin A ≤0.50％ 3’-De(dimethylamino)-3’-oxoazithromycin≤0.25% 2-Desethyl-2-propylazithromycin≤0.50%, 杂质B≤0.50％ 3’-N-demethyl-3’-N-[(4-methylphenyl)sulfonyl]azithromycin≤0.50％ 其他任一杂质（非特定杂质） ≤1.0％ ≤0.2％ ≤0.2％ ≤0.2％ 最大杂质≤2％，其他任一杂质≤1％ 总杂质 ≤3.0％ ≤2.0％ ≤3.0％ ≤3.0％ 各国药典阿奇霉素有关物质控制情况 * 2010-6-18 欧洲药典6.0版（HPLC法）要求杂质总量不得过3.0%，同时规定杂质B≤2.0％，杂质A、C、E、F、G、H、I、L、M、N、O、P≤0.5%，杂质D和J之和≤0.5％，其它任一杂质≤0.2％； BP07和08均收载原料药标准，BP07标准与EP6.0相同，BP08标准做了很大改进，测定方法由等度洗脱改为梯度洗脱，16种对照品定位，对照品外标法、杂质自身对照法和主成分自身对照法相结合，杂质定量的准确性更为可靠，限度不变； * 2010-6-18 USP30（2007年增补版）采用HPLC法UV检测和电化学检测两种方式检测有关物质，要求杂质总量不得过2.0%，同时规定四种特定杂质限度在不超过0.15%～0.3%之间，其它任一杂质≤0.2％； USP31更新了有关物质检查项，要求杂质总量不得过2.0%，同时规定九种特定杂质限度在不超过0.15%、0.15%、0.25%、0.30%、0.40%、0.50%之间，其它任一杂质≤0.20％； CP2005版阿奇霉素标准采用TLC法控制有关物质，要求最大杂质不得过2%，其它单个杂质不得过1%,未控制总杂质。 * 2010-6-18 CP2010版 修订了该品有关物质检查项 系统适用性试验中用对照品定位 系统适用性试验附图 系统适用性试验中各杂质的相关信息 杂质名称 相对保留时间 校正因 子 红霉素A 偕亚胺醚 Erythromycin A Iminoether 0.27 0.4 杂质I+J N-去甲基阿奇霉素（N-Demethylazithromycin） 去氧糖胺基阿奇霉素(Desosaminlyazithromycin） 0.36 1.0 杂质H 3’-N-[[4-acetylamino]phenyl]sulphonyl]3’-N- Demethylazithromycin, 阿奇霉素杂质Gx， 0.61 0.1 杂质B Azithromycin B, 阿奇霉素B 1.53 1.0 * 2010-6-18 重点关注: 制剂中还需重点关注的杂质是降解产物 * 2010-6-18 4.3稳定性研究提示 * 2010-6-18 4.4 再次强调 原始记录问题 其它相关技术要求 （1）药品注册研制现场核查要点及判定原则(国食药监注[2008]255号文) （2）药品注册生产现场检查要点及判定原则(国食药监注[2008]255号文) （3）化学药品研究资料及图谱真实性问题判定标准（国食药监注[2008]271号 ） …… * 2010-6-18 5.撰写申报材料 5.1撰写要求 形式符合CDE相关模板/技术指导原则 内容以实验数据为依据，表达真实准确 5.2关注 新增加CTD格式申报材料 * 2010-6-18 6.注册申报 略 * 2010-6-18 谢谢大家！