第三章-解热镇痛药和非甾体抗炎药.pptVIP

beng 第三章　解热镇痛药和非甾体抗炎药 思考 ..为什么解热镇痛药和非甾体抗炎药在同一章里学习？ ..二者的联系和区别是什么？ 第一节　解热镇痛药 Antipyretic Analgesics 解热镇痛药的作用 ..解热 –使发热的体温降至正常 ..镇痛 –对慢性钝痛有良好的作用 –常见的牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等 解热作用 ▽ 发热机制： 病原体及其毒素→刺激中性粒细胞→释放内热原（IL－1、TNF）→下丘脑前部→合成、释放PG前列腺素↑→体温调节中枢→调定点提高至37℃以上→产热↑、散热↓→体温↑ 体温调节中枢：下丘脑 解热镇痛药的解热作用部位 ▽ 发热机制： …….合成、释放PG前列腺素↑→体温调节中枢→……….→体温↑ ..作用于下丘脑的体温调节中枢， –使发热的体温降至正常。 ..对正常的体温无影响 炎症疼痛机制： 组织损伤或发炎→释放致痛物质（缓激肽、组胺、5－HT、PG）→痛觉感受器→ 疼痛；▽ PG作用：直接致痛；放大疼痛-神经调质neuromodulator作用）；▽ 药物抑制PG合成，提高痛阈。 解热镇痛药的镇痛作用部位 炎症疼痛机制：. 组织损伤或发炎→……PG→痛觉感受器→ 疼痛； .药物作用于外周抑制环氧酶,抑制PG合成， –对牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等 常见的慢性钝痛有良好的作用 作用靶点 ..前列腺素（Prostaglandine，PG） ..作用机理： –抑制Prostaglandine的生物合成 ..实验依据： –在体外有抑制Prostaglandine环氧酶的作用 –解热镇痛作用与抑制环氧酶的活性相平行 前列腺素E2(PGE2)致热作用最强。 前列腺素本身致痛作用较弱，但能增强其他致痛物质例如缓激肽、5-羟色胺等的致痛作用，使疼痛加重。 解热镇痛药与镇痛药比较 ..作用部位 外周 中枢 ..作用靶点 环氧酶 阿片受体 –不能代替吗啡类使用 –它只对中度慢性钝痛（炎性）有效，而对急性锐痛和剧痛无效； ..牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛 –无成瘾性（非处方药） 分类（结构） ..水杨酸类（阿司匹林） ..苯胺类（对乙酰氨基酚） ..吡唑酮类（安乃近） –发现都较早 –临床上应用的时间较久 阿司匹林 ..Aspirin ..乙酰水杨酸 结构和化学名 ..2-乙酰氧基苯甲酸 ..（2-Acetoxybenzoic acid） 发现-早期历史 ..在公元前五世纪Hippocrates ..描述了咀嚼柳树皮可以减轻疼痛 医学始祖希波克拉底（Hippocrates，公元前460——前337年） 发现-早期历史 在1838年水杨酸首次从植物提取出来。 发现-水杨酸 ..1860年Kolbe（科尔贝，德国）合成 ..开辟了一条工业生产的道路 发现-水杨酸 ..不久水杨酸的衍生物在临床上使用 ..1875年水杨酸钠作为在临床上使用 ..1886年水杨酸苯酯应用于临床 发现 ..乙酰水杨酸于1853年被合成 ..在1899年开始药用。 作用 百年来的临床应用，证明为有效的解热镇痛药 现仍广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等 作用靶点 ..不可逆的花生四烯酸环氧酶抑制剂 ..抑制血小板中血栓素A2（TXA2）的合成 –具有强效的抗血小板凝聚作用,防止血栓形成. 老药新用途 ..用于心血管系统疾病的预防和治疗 ..最近研究还表明：对结肠癌有预防作用 ..其应用范围不断被拓展 不良反应 ..对胃粘膜的刺激作用 ..可引起胃及十二指肠出血等症 –游离羧基存在 –将Aspirin制成前药（盐、酰胺或酯） Aspirin衍生物 构效关系 代谢 ..代谢主产物为葡萄糖醛酸或甘氨酸的结合物， –并以此从肾脏排出体外 理化性质 ..1, 水解及产物的变化 ..2, 氧化 ..3, 鉴别反应 水解及产物的变化 ..水解生成水杨酸， ..水杨酸较易氧化 –酚羟基被氧化成醌型有色物质 –空气中可渐变为淡黄，红棕甚至深棕色 –水溶液变化更快 ..碱、光线、升高温度及微量铜、铁等离子可促进反应进行 鉴别反应 ..Aspirin的水溶液加热放冷后 ..与三氯化铁溶液反应，呈紫堇色 鉴别反应 ..Aspirin的碳酸钠溶液加热放冷后 ..与稀硫酸反应 –析出白色沉淀，并发出醋酸臭气 【鉴别】 (1) 取本品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1 滴，即 显紫堇色。 (2) 取本品约0.5g，加碳酸钠试液10ml，煮沸2 分钟后，放冷，加过量的稀硫酸， 即析出白色沉淀，并发生醋酸的臭气。 合成 杂质—水杨酸 ..未反应的原料 ..产品储存水解产生水杨