第六章--解热镇痛药和非甾体抗炎药(1).pptVIP

鉴别反应 芳伯胺特征反应 – 其稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应后，再与碱性β-萘酚反应，呈红色 代 谢 代谢与不良反应 与阿司匹林比较 解热镇痛≈阿司匹林 无抗炎作用 对阿司匹林有过敏的患者，对扑热息痛有很好的耐受性。 * 主讲人：隋国哲 E-mail:suiguozhe@ 齐齐哈尔大学制药工程教研室 药 物 化 学 第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药 主讲人：隋国哲 E-mail:suiguozhe@ 齐齐哈尔大学制药工程教研室 药 物 化 学 第一节 解热镇痛药 解热镇痛药的作用部位 解热作用于下丘脑的体温调节中枢+外周作用 镇痛作用于外周环氧化酶 作用的靶点——环氧化酶 作用机制： 抑制前列 腺素的生物合成 两个实验： 1.解热镇痛药在体外有抑制前列腺素的作用 2.解热镇痛作用与抑制环氧酶的活性相平行 解热镇痛药与镇痛药比较 解热镇痛药 镇痛药 作用部位 中枢兼外周 作用靶点 临床作用 成瘾性 中枢 环氧化酶 阿片受体 强烈疼痛，麻醉前给药 慢性钝痛 无 有 分 类——按照结构 水杨酸类 ——阿司匹林 苯胺类——对乙酰氨基酚 吡唑酮类——安乃近 阿司匹林 2-（乙酰氧基）苯甲酸 乙酰水杨酸 发 现 公元前15世纪——咀嚼柳树皮止痛 19世纪（1838年）——首次从植物中提取出水杨酸 1860年Kolbe合成 水杨酸 发 现 各种各样的水杨酸衍生物用于临床（水杨酸钠、水杨酸苯酯等） 乙酰水杨酸——1899年临床 菲力克斯?霍夫曼 （Felix Hoffmann）——德国 合 成 杂 质 1.水杨酸 ——未反应的原料 ——药品贮存水解 2.乙酰水杨酸酐 3.碳酸钠中不溶物 3.碳酸钠中不溶物 乙酸苯酯 乙酰水杨酸苯酯 水杨酸苯酯 理化性质——水解 理化性质 鉴别反应 代 谢 作 用 有效的解热镇痛药 广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等。 作用机制 老药新用途 用于心血管系统疾病的预防和治疗 最近研究还表明： 对结肠癌有预防作用 不良反应 对胃粘膜的刺激作用 – 游离羧基存在 – 将阿司匹林制成前药（盐、酰胺或酯） 水杨酸的衍生物 贝诺酯 构效关系 如果酸性降低，虽保 持其镇痛作用，但抗 炎活性减少。置换羧 基成酚羟基可以影响 疗效和毒性。 羧基与羟基的位置必须是邻位 水杨酸阴离子是活性的必要结构 苯胺类——对乙酰氨基酚 扑热息痛 N-（4-羟基苯基）乙酰胺 发现 1886年——乙酰苯胺 –退热冰并临床 – 其毒性太大 1887年——非那西汀 Aspirin阿司匹林 Paracetamol非那西汀 Caffeine咖啡因 著名的APC 非那西汀被撤消 70年代发现严重的副作用 ——对肾有持续性的毒性 ——导致胃癌及对视网膜产生毒性 被各国陆续废弃使用 中国禁止使用时间： 单方制剂——1982年 复方制剂——2008年6月 发现——对乙酰氨基酚（1893年） 上市50年后发现： 是非那西汀和乙酰苯胺的 体内活性代谢产物 非那西汀 对乙酰氨基酚 合 成 主要杂质： 药典规定应检查对氨基酚 ——对氨基酚可与亚硝酰铁氰化钠试液作用呈色 理化性质——稳定性 空气中稳定 水溶液中的稳定性与溶液的pH值有关 水解性 对氨基酚 鉴别反应 水溶液与三氯化铁溶液反应，呈蓝紫色 *