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非洛地平的药理分析及临床应用研究 湖南省桃江县人民医院湖南桃江413400 摘要：非洛地平为临床常用药，多用以治疗原发性高血压和肾性高血压，疗效较 好。木品应用较安全，对小动脉平滑肌细胞外钙内流起到一定抑制作用，扩张小 动脉，但对于静脉不起到扩张作用，故不易引发患者休位性低血压。多数患者对 此药耐受良好，效果确切。木文研究内容主要为非洛地平药理作用分析和临床具 体应用。 关键词：非洛地平；药理作用；应用 高血压病情特点决定患者需长期坚持用药，才能有效降压，改善症状, 缓解病情，因此，临床用药必须具备极强安全性及有效性，以满足治疗要求。针 对肾性高血压，非洛地平除降压外，还具备改善肾功能作用，效果较佳。非洛地 平药理作用分析及其临床具体应用为以下研究的重点。 一、非洛地平药理作用 1、长效降压 木品为二氢毗噪长效钙拮抗剂，针对心血管的肌膜钙离子活动起到抑制 作用，削弱了兴奋与收缩耦联，使外周血管扩张，血压下降。初期应用时，心率 在主动脉与颈动脉窦压力感受器的调节下，轻度增加，呈反射性特点，且心排血 量、每搏容积指数和左心室的射血分数等相应增加。木品对心脏传导及心脏收缩 力并无直接作用，对肾上腺素能受体调节张力无影响。研究表明，本品与二氢毗 噪的结合位点可逆性竞争，对心房细胞电压及血管平滑肌产牛阻断作用，并阻断 依赖性钙离子电流，从而对K+所诱导的静脉挛缩进行阻断⑴；与心肌选择性抑 制相比，血管平滑肌作用较强，体外检测可测得负性肌力作用；在药效下，外周 血管的阻力大大下降，降低血压，此外，由于降低外周血管的阻力，而产牛利尿 作用，作用较轻。 此药物药理作用和使用剂量之间有一定相关性，降压作用具有用量依赖性特点, 口血药浓度和降压作用之间也呈正相关。临床研究指出，药物应用第一周，反射 性心率明显增加，但随用药吋间延长而逐渐减少［2］。长期用药，心率可增加5J0 次/min,合用b-阻滞剂能对抗该作用。联用b■阻滞剂或单用本品吋，对心电图 P?R间期无影响。电生理研究及临床研究表明，联用b■阻滞剂或单用本品对心脏 传导无显著影响，包括P?Q、P?R和H?V间期。 本品对血管内皮功能有明显改善作用，参与降压机制。报道发现，高血 压患者长期循环的负荷增加，引起多脏器损害，如脑、心、肾等，各种内分泌因 子对血管内皮细胞产生激活作用，加上血流对血管壁起到的剪切应力，均可导致 内皮损伤，构成功能紊乱。内皮功能紊乱是诱发动脉粥样便化早期生理病理改变 的重要因素，是形成的始动因素。内皮依赖性血管舒张反应降低，是内皮功能损 伤的主要表现。大量研究证实，原发性高血压者存在程度不同的内皮功能损伤。 口服非洛地平，每日1次，即可发挥24h持久降压作用，本品对终末器官具有良 好保护作用，对血脂和血糖无影响。早在上世纪80年代，美国FDP便以T/P（降 压谷/峰比值）衡量及判定降压药作用，认为降压药在谷作用时应保持大部分峰 作用，谷作用网峰作用1/2-2/3, T/P比值高，说明用药期间降压作用的波动较 小，可保护脏器，避免损伤⑶。试验证实，本品降压T/P比值大于50%,可在 24h内有效、平稳降压。 2、肾保护机制 除稳定、长效降压外，本品还具有肾保护机制，使肾小球内压下降，对 血管高血压性病变及肾脏病变发生起到抑制作用，肾脏血流量增加，利尿利钠, 对肾脏出球小动脉及入球小动脉均有扩张作用，肾小球囊内压降低，改善高血压 引起的肾脏损害，发挥肾保护作用。分析发现，非洛地平可持久扩张肾小球的入 球小动脉，升高肾血流量及肾小球的滤过率，改善肾缺血，阻滞肾血管与肾小球 结构功能紊乱，对于大分子物质进到肾小球基底膜起到一定调控作用，降低残余 肾组织的代谢活性，自由基形成受到抑制，肾脏受到保护。药物进入体内后，识 别抑制肾小球阻塞，调节肾小球基底膜，发挥保护作用。 报道发现，该品对肾小球滤过无影响，肾血管阻力相应降低，用药-?周 可见尿钾增多、轻度利尿及尿钠增多作用，短时间及长时间应用均对电解质无影 响。 二、临床具体应用 1＞原发性高血压 该品可单独应用，降压有效，血管内皮改善明显，并具有预防动脉粥样 硬化的作用，半衰期长，约25h,且吸收良好，2-5h起效，药效受食物影响较小， 可广泛性结合人体血浆蛋白，作用持久，可达24h,血药浓度的波动较小，24h 内可平衡控制血压，并对交感神经无激活作用，长期应用后停药，不会发生反跳 现象。针对中度和重度高血压，若常规应用b?受体阻滞剂及利尿剂治疗无效或效 果不佳吋，可合用非洛地平，疗效确切。应用时，结合个体病情，予以个体化用 量，建议初始用量为每日1次，2.5mg/次，维持用量每日1次，5mg/次，宜清 晨服药，水吞服，切忌嚼碎、掰、压药片，用药期间密切监测血压，并准确记录， 用药2周后，如血压未达到140/90mmHg以