中药注射剂不良反应特点、原因与合理用药.pptVIP

* * 中药注射剂不良反应 与合理应用 背景 按药品类别统计，2013年药品不良反应/事件报告涉及的怀疑药品，化学药占81.3%、中药占17.3%、生物制品占1.4%。 2013年全国药品不良反应监测网络共收到中药注射剂报告12.1万例次，其中严重报告占5.6%。 2013年中药注射剂严重不良反应/事件报告前十位的药品为：清开灵注射剂、参麦注射剂、丹参注射液、双黄连注射液、香丹注射剂、血栓通注射剂、脉络宁注射剂、舒血宁注射剂、生脉注射剂和黄芪注射液。 总体上看，2013年中药注射剂安全状况平稳，中药注射剂与其他药品联用现象依然存在，可能增加安全风险，临床应谨慎使用。 -----国家药品不良反应监测年度报告（2013年） 中药注射剂不良反应特点 1.多发性和普遍性 2.临床表现的多样性 3.不可预知性 4.批次之间不良反应的差异性 5.不良反应种类的不确定性 1.多发性和普遍性 几乎所有的中药注射剂，肌内注射、静滴，均出现过不良反应。绝大多数由静脉给药引起。 清热解毒和活血化瘀类多于扶正补益类，与使用频率相关。注射剂发生ADR的例次比口服制剂、外用药多而且重。 2.临床表现的多样性 涉及多系统、多器官 报道较多：心血管系统、血液系统、呼吸系统、消化系统、皮肤粘膜和神经系统损害 3.不可预知性 过敏反应物质的不确定性 过敏种类众多，无法通过预实验减少 4.批与批之间不良反应的差异性 工艺技术条件和药材质量、制剂质量标准控制水平的制约，不同厂家、不同批次的中药注射剂发生ADR的类型可能不同，无法做出确切的结论。 5.不良反应种类的不确定性 现在还不能确切地知道一种中药注射剂可能会发生多少种不良反应，如复方丹参注射液有报道的不良反应临床表现多达几十种。 中药注射剂发生 ADR的可能原因 1.给药途径改变，有效成分成为致敏原 剂型改变，理化性质及毒性也可能随之改变 口服无过敏，针剂出现过敏 多种成分作为过敏原（单味药，复方） 蛋白质、多肽、多糖等大分子物质（具有完全抗原性、为 全抗原）， 小分子物质或其代谢产物可作为半抗原与体内蛋白质结合 为全抗原。 鞣质：进入机体后可作为半抗原与血浆蛋白的氨基缔合 丹参：丹参酮与酸性结晶体作为半抗原与血浆蛋白结合 成分在配制或放置过程中发生变化 黄芩黄素 醌类衍生物 氧化 2.微粒 中药注射液与输液配伍，微粒增加 原因：pH改变，溶解度降低，成分析出 不溶性微粒的危害 药典规定：100ml以上静脉滴注用注射液每1ml中 含10μm以上微粒不得超过10粒，含25μm以 上微粒不得超过2粒。 3.制剂质量 药材： 产地不同，受土质、气候、采收季节等种植 条件影响，药材所含成分及含量可有较大差 异，不同基源的同一药材差别就更大。药材 质量的不稳定性，往往造成批间不良反应差 异大，反应类型也不尽相同。 工艺： 工艺条件不一致导致同品种不同厂家不良反应差异 由于中药注射剂生产工艺的粗放化，对于提取分离温度、时间、溶剂用量、溶液浓度、提取次数、滤液、容器等工艺条件未做标准化要求，同一品种不同厂家工艺不尽相同，造成的成分变化千差万别，导致其临床上不良反应也有显著差异。 质量标准不能保证质量 目前我国中药质量标准很不完善，大部分只能对所含个别成分进行定性定量。由于中药注射剂所含成分尚不完全清楚，特别是对人体有害的成分处于未知状态，无法对所有成分均做出定性鉴别和定量测定。质量控制标准的不完善难以保证中药注射剂的质量。 4.合并用药 合并用药出现的ADR，多较严重 输液中联合用药易引起输液反应 加入品种多的输液，内毒素含量增高，不溶 性微粒增加。 中西药联合使用，溶液中的成分增加，成分之间 的相互作用更加复杂，产生ADR的几率增大。许 多中药不能与抗生素联合使用。 中药注射剂合并用药现象突出，应警惕药物的相互作用 合并用药可能引起药物的相互作用。国家食品药品监督管理局发布的《2011年国家药品不良反应监测年度报告》已对中药注射剂合并用药现象进行过分析，提醒合并用药可能会加大中药注射剂的安全风险。但就2013年中药注射剂不良反应报告数据分析来看，合并用药现象并未得到有效缓解。 通过对2013年中药注射剂不良反应/事件报告数量排名前20位的药品合并用药情况进行分析，其总体报告涉及合并用药的占41.0%，严重报告涉及合并用药的占54.1%。 建议临床医生根据《中药注射剂临床使用基本原则》的要求，单独使用中药注射剂，