课件：淋巴瘤诊断手段.ppt

大医二院淋巴瘤亚专科 宋金成 霍奇金淋巴瘤诊断 目录 临床诊断 症状 体征 病理诊断（MICM） 细胞形态学(Morphology) 免疫学(Immunology) 细胞遗传学(Cytogenetics) 分子生物学(Molecular) 临床诊断 症状-局部症状 1、浅表淋巴结无痛性进行性肿大（80%以上），常见的部位有颈部、腋下、腹股沟，在这些部位可摸到相互粘连融合到一起的肿大淋巴结。 2、纵膈淋巴结肿大，一般胸片或CT可以发现。如压迫周围组织可出现咳嗽、胸闷、吞咽困难，压迫大血管可出现颈部、面部肿胀。腹腔内淋巴结肿大可出现腹胀腹痛，在腹部可触及肿块等。 3、肝和脾肿大：大多为转移至肝脾的继发性病变。 4、韦氏环：由口咽、舌根和鼻咽、扁桃体组成的咽淋巴环，常表现为咽痛、吞咽困难、鼻塞等。 临床诊断 症状-全身症状 发热：30-40%的患者以原因不明的持续发热为起病症状，常年龄稍大，男性较多，常伴有腹膜后淋巴结累及。 瘙痒：局部或全身瘙痒，可为唯一症状。 盗汗：需要更换床单的大量出汗。 消瘦：体重减轻明显。 其他：带状疱疹，饮酒后淋巴结疼痛（HL特有）。 淋巴结肿大一定是淋巴瘤吗？ 要与其它淋巴结肿大疾病相区别： 如淋巴结核、慢性淋巴结炎、淋巴结转移癌等。 淋巴结核：常有结核症状和体症，PPD、T-SPORT试验阳性，多局限于颈的两侧，彼此融合与周周组织粘连，晚期由于软化、溃破而形成窦道。 慢性淋巴结炎：常伴低热、淋巴结痛，消炎后可好转。 淋巴结转移癌：原发肿瘤的临床表现与实验室检查，淋巴结质地硬，周周组织粘连，活动度差。 淋巴瘤：无痛、质地韧、 活动度好 病理诊断 细胞形态学(Morphology) 1.穿刺细胞学：细针穿刺（FNA）或空芯针活检不能作为淋巴瘤初始诊断的依据。 2.骨髓细胞学：骨髓浸润、CLL/SLL 3.流式细胞学（FCM） 细胞形态学(Morphology) 3.流式细胞学（FCM） 1．可以明确淋巴瘤诊断: 主要见于具有特征表型并常以白血病形式存在的淋巴瘤类型， 如急性淋巴细胞白血病/淋巴母细胞淋巴瘤（ALL/LBL）、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）、毛细胞白血病（HCL）、NK细胞-慢性淋巴增殖性疾病（NK-CLPD）、成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATLL）等。 细胞形态学(Morphology) 2．作为淋巴瘤辅助诊断: 主要是指免疫表型不具有特异性，或具有特定遗传学异常的淋巴瘤类型: 边缘区淋巴瘤（MZL）、滤泡淋巴瘤（FL）、套细胞淋巴瘤（MCL）和血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤（AITL）。FCM在大B细胞淋巴瘤中的诊断作用有限，对于有骨髓或淋巴结等组织/器官受累者有一定的参考价值。 3．MRD监测: 多参数FCM在CLL/SLL的MRD检测中已得到广泛地应用和认可，其次是套细胞淋巴瘤和毛细胞白血病，在其他类型淋巴瘤中的应用则少见报道。 病理诊断 免疫学(Immunology) T细胞：CD2，CD3，CD5，CD7 B细胞: CD20, CD79α，CD22 NK细胞:CD56, CD57 检测Bcl-6, Bcl-2,C-myc，KI-67表达等 病理诊断 细胞遗传学及分子生物学 FISH:检测染色体易位 滤泡淋巴瘤:t(14;18)、套细胞淋巴瘤t(11;14)、边缘区淋巴瘤t(11;18） Burkitt淋巴瘤t(8;14） Igh,bcl-6,cmy-cb基因重排 Tcr 单克隆重排在T细胞中应用 基因检测 P53基因杂合缺失 NF-K检测 血清学检测 β2微球蛋白(β2-MG)，血清LDH水平，血沉(ESR) 与治疗相关的基因 ATM ATM在Mantle细胞淋巴瘤中有41%的突变率，在生发中心B 细胞淋巴瘤突变率为13.64%，突变和失活可以导致基因不稳定性的增加、DNA双链断裂修复障碍， 从而出现对放射的高度敏感。因此ATM 基因突变可作为预测放疗敏感性的分子标志物之一。 BCL2 BCL2基因是一种原癌基因，具有抑制凋亡的作用。BCL2抑制剂obatoclax(GX15-070)可以与许多BCL2家族成员结合，包括BCL2、BCL-XL和MCL-1。Ⅰ期试验中，GX15-070联合氟达拉滨、利妥昔单抗治疗复发CLL，有54％患者达部分缓解。Navitoclax（ABT-263）与BCL家族蛋白均有较高的亲和性，并与蛋白酶抑制剂、抗CD20抗体有协同抗肿瘤作用。 BCL6 BCL6编码一个锌指蛋白, 属于一种转录抑制因子。BCL6抑制剂可能对携带此突变的淋巴瘤患者有效。 CARD11 CARD11基因属于膜相关鸟苷