胍丁胺对脊髓继发性损害的神经保护作用及其机制研究-外科学(骨科)专业论文.docxVIP

彩 彩 4j妖人≯博士学他硷艾 英文缩略词 英文缩略词 蜒义缩!； 英文全称 中文对照 CNS Central nervous system 中枢神经系统 SCI Spinal cord injury 脊髓损伤 AG Agmatine 胍丁胺 SEP Somatosensory evoked potentials 体感诱发f乜位 MEP Motor evoked potentials 运动诱发电位 ADC arginine decarboxylase 精氨酸脱羧酶 NOS Nitric oxide synthase 1氧化氮合酶 SAL Saline 生理赫水 EAA Excitatory amino acid 兴奋性氨基酸 NMDA N-methyl··D-·aspartate N．甲基一D．天门冬氨酸 NMDAR N--methyl-·D--aspartate receptor N．甲基．D一天门冬氨酸受体 L—NAME NG-Nitro．．L．．arginine methyl No．硝基．L一精氨酸甲酯 PBS Phosphate buffered saline 磷酸缓冲液 HPLC High-performance liquid chromatography 高效液棚色谱分析 HE Hematoxylin and Eosin 苏木精和伊红 啦．0i暖九’≯蹲{“≯傍论文 啦．0i暖九’≯蹲{“≯傍论文 中文确要 胍丁胺对脊髓继发性损害的神经保护作用及其机制研究 中文摘要 厂 、、、f脊髓损伤(spinal cordinjury,SCI)是指脊髓在遭受外力打击后而导致完全性或 小完全性的脊髓运动、感觉、括约肌和反射功能障碍。掘National Institutes ofHealth 的统计资料显示，在美幽，脊髓损伤的年发qi率为8，000 10．,000人次，}¨口有20 ／J儿馥和成人q：活在脊髓损伤的后遗症中。在中幽，尽管没彳r具体的统计数据，但 绝对数字将更为庞大。脊髓损伤给患者及其家庭带来的身心危害，乃至整个社会的 纶济发展的负面影响不可估量。虽然各国神经外科医师和骨科医师通过一个世纪来 的小懈努力，使其死亡率从20世纪初期的50％片右降低到目前的6％，但神经损伤 的恢复祥度仍令人失望。如何采取更有效的措施降低脊髓损伤患者的致残率，提高 治愈率，减轻患者痛苦，提高其生活质量，是我们面临的主要课题之一j目前认为， SCl后继发性损伤所产，扛的脊髓损害r叮远远超过原发伤引起的形态学改变，及时有 效的治，，町使病变局限，促进神经功能恢复。近年来针对脊髓损伤的人量研究表明， 必俞性氨肇酸(excitatory amino acid．，EAA)和‘氧化氮(NO)在脊髓创伤后的继 发性损伤过程中起着重要的作用。很多学者设计的实验研究是针对脊髓损伤后继发 中l：怕{伤中，NMDA和非NMDA受体的作用靶点、NO的合成途径，以及兴奋性氨培 簸的『II岛和NMDAR导致的NOS活性的变化。针对上述不同的损伤机制和时相做 的实验性治疗研究口r以不同程度地减轻脊髓损伤后的组织损伤程度，提高神经行 为。≯表现。 厂 一、、I L．精氨睃脱羧产物胍J‘胺(agmatine，AG)足NMDA受体的竞争性拈抗荆及一 瓴化氨合酶(nitric oxide synthase，NOS)的有效抑制剂，在人鼠海马神经Jt细胞在 体和离体兴奋性毒性损伤和缺血模型中，可以减小大脑缺血后的梗死面积，促进神 经，i细胞的成活；在脊髓兴裔性毒性实验模型中，AG町明鼹减轻神经元缺失，提 ，Ji胍J‘胺订明漫的中枢神经保护作用。在这些研究的基础【：，我们猜测胍丁胺对急 一陀创伤性SCI叮能具有神经保护和损伤修复作用，并设计实施了以下实验方法： 1．利『{1改良的Allen’S扣’击法建立大鼠脊髓不完全损伤模型； 2．采j|1柱前衍尘、高效液相色谱分析及荧光检测法测定脊髓损伤前后大鼠伤段 脊髓内源性胍j‘胺的含量及其变化规律： 3．对脊髓损伤大鼠，分别给予生理盐水和胍]．腹治疗，在损伤后不同时问点， 鲍t。跌人学博t学侮论史 鲍t。跌人学博t学侮论史 l{i史摘要 通过脊髓功能的Baffour评分、}乜生理枪查(包括MEP和SEP)，以及组织病理学观 察∞：^法，研究胍jJ按对脊髓损伤后神经功能恢复的影响； 4．分别J：损伤后不同时间取伤段脊髓，采用半定量RT-PCR方法测定3种NOS IIUlJ mRNA张脊髓损伤后／fi同时