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- 2019-04-06 发布于浙江
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糖皮质激素
在风湿性疾病中的应用
菏泽市立医院风湿免疫科
研究以关节、骨骼及其周围组织(如肌肉、滑囊、肌腱、筋膜、韧带)损伤为主要表现的一类疾病的一门临床学科 主要症状:疼痛、肿胀(红肿)、压痛和功能障碍 风湿病学概念 弥漫性结缔组织病 与脊柱炎相关的关节炎 骨关节炎(骨关节病,退行性关节病) 感染所致风湿综合征 伴有风湿疾病的代谢性或内分泌疾病 肿瘤 神经血管疾病 骨及软骨疾病 关节外疾病 其它有关节表现的疾病 风湿性疾病的分类 ?肾上腺皮质的结构及分泌 束状带:糖皮质激素 / 氢化可的松 球状带:盐皮质激素/醛固酮 网状带:性激素 糖皮质激素的调节 GCS的分泌通过HPA轴控制。 24小时的生物节律,凌晨血浆浓度高,到傍晚时该水平只剩1/4 。 AP=Actived Protein激活蛋白 糖皮质激素的药理作用 抗炎作用 免疫抑制作用 抗毒作用 抗休克作用 糖皮质激素作为抗炎药物 下调促炎因子: IL-1β、IL-1α 淋巴毒素β IL-8 IFN-α、IFN-β Mcp2~4 上调抑制促炎因子: TGF-β IL-10、IL-10R IL-1RⅡ 抑制炎症 糖皮质激素---免疫抑制 抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原的作用 调节淋巴细胞数量和分布的变化 干扰和阻断淋巴细胞的识别 阻碍补体成分附于细胞表面 抑制炎症因子的生成 抑制抗体反应 …… 不同糖皮质激素之间,抗炎强度、免疫抑制强度、水钠潴留 三个指标之间并无联系。 Langhoff等人的研究指出,甲强龙免疫抑制强度远强与泼尼松(龙) Erik Langhoff et al. Int. J. Immunopharmac, Vol 9,No.4,469-473,1987 对糖皮质激素的分类常仅按照半衰期分为长效、中效、短效激素(抗炎强度基本与半衰期正相关) 鉴于免疫抑制也是选用糖皮质激素的重要出发点之一,Langhoff等又将泼尼松、地米与氢考等激素一起定义为中效抑制激素,而将甲强龙和氟氢可的松一起定义为强效免疫抑制激素 Erik Langhoff et al. Int. J. Immunopharmac, Vol 9,No.4,469-473,1987 规范使用糖皮质激素 糖皮质激素作用于风湿性疾病的机理 抗炎作用 免疫抑制作用 糖皮质激素使用的方法 全身 局部 所有自身免疫性疾病和炎性疾病均可 用糖皮质激素来控制疾病活动,常见的有: 系统性红斑狼疮 系统性血管炎 肌炎/皮肌炎 类风湿关节炎 其他风湿性疾病 应用糖皮质激素的风湿性疾病 糖皮质激素用法 ? 小量 7.5mg/日 泼尼松 维持治疗 ?中量 7.5mg-30mg/日 泼尼松 症状较轻 ?大量 30mg/日 泼尼松 疾病活动期 ?冲击量 1000mg/日 甲强龙 病情危重 糖皮质激素用法 ?晨一次服; ?隔日给; ?每周3-5日间歇给; ?必要时每日分次给 注意事项: 正确使用可发挥疗效,滥用带来危害 糖皮质激素用法 用法 疗效 副作用 小剂量 每日一次 + + 中剂量 隔日 ++ + 中或大剂量(每日一次) ++ ++ 分次给/日 +++ +++ 静脉冲击 ++++ ++++ 药物 抗炎效力 等效剂量(mg) 水钠潴留 半衰期(H) 短效: 氢化考的松 1 20 ++ 8-12 (Hydrocortisone) 考的松 0.3 25 ++ 8-12 (cortisone) 中效: 泼尼松 4 5 + 12-36 (Prednisolone) 甲强龙 5 4 0 12-36 (methylprednisolone) 曲安西龙 5 4
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