课件：第章细菌的耐药性.pptVIP

影响蛋白质的合成 抗生素多可影响细菌蛋白质的合成，其作用部位及作用时段各不相同。 氨基糖苷类及四环素类主要作用于细菌核糖体的30S亚单位； 氯霉素、红霉素和林可霉素类则主要作用于50S亚单位，导致细菌蛋白质合成受阻。 2019 - * 抑制核酸合成 抗生素可通过影响细菌核酸合成发挥抗菌作用。 利福平与依赖DNA的RNA多聚酶结合，抑制mRNA的转录。 喹诺酮类药物可作用于细菌DNA旋转酶而抑制细菌繁殖。 磺胺类药物与对氨基苯甲酸(PABA)的化学结构相似，二者竞争。 2019 - * 二氢叶酸合成酶，使二氢叶酸合成减少，影响核酸的合成，抑制细菌繁殖。 甲氧苄胺嘧啶(TMP)与二氢叶酸分子中的蝶啶相似，能竞争抑制二氢叶酸还原酶，使四氢叶酸的生成受到抑制。因此，TMP与磺胺药合用(如复方新诺明)有协同作用。 2019 - * （一）细菌耐药性 概念 细菌耐药性（drug resistance）亦称抗药性，是指细菌对某抗菌药物（抗生素或消毒剂）的相对抵抗性。通常某菌株能被某种抗菌药物抑制或杀灭，则该菌株对该抗菌药物敏感；反之，则为耐药。 第二节 细菌的耐药机制 2019 - * 临床判定标准 某菌株的MIC小于该抗菌药物临床常用治疗浓度，则为判定为敏感；某菌株的MIC大于该抗菌药物临床常用治疗浓度，则为判定为耐药。 2019 - * （二）细菌的耐药机制 产生耐药性有内因和外因两种因素： 内因指细菌的遗传因素； 外因包括医疗过程中滥用抗生素、饲料中滥加抗生素和消毒剂的不合理应用等。 2019 - * 细菌耐药性 的类型 固有耐药性 获得耐药性 染色体突变 （自发随机突变） 可传递的 耐药性 R质粒转移 转座子介导 整合子介导 细菌耐药性的类型与机制 2019 - * 细菌耐药的遗传机制 根据遗传特性，将细菌耐药性分为两类： （1）固有耐药性 (intrinsic resistance) 固有耐药性指细菌对某些抗菌药物的天然不敏感，亦称为天然耐药性细菌。 2019 - * 特点： 源于细菌本身染色体上的耐药基因,是染色体介导的耐药性，是细菌遗传基因DNA自发变化的结果。 具有典型的种属特异性，可以代代相传，可以预测。 耐药性比较稳定，一般对1～2 种相类似药物耐药。 耐药性产生与消失与药物接触无关，自然界中这类耐药菌占次要地位。 2019 - * （2）获得耐药性 (acquired resistance) 获得耐药性指原先对药物敏感的细菌群体中出现了对抗菌药物的耐药性，这是获得耐药性与固有耐药性的重要区别。 获得耐药性是细菌因多种因素使其DNA改变导致细菌获得耐药性表型。 2019 - * 耐药性细菌的耐药基因来源于： 基因突变， 获得新基因。 作用方式为接合、转导或转化。可发生于染色体DNA、质粒、转座子等结构基因,也可发生于某些调节基因。 2019 - * 染色体突变 所有的细菌群体都会经常发生自发的随机突变，只是频率很低，其中有些突变可赋予细菌耐药性。 2) 可传递的耐药性 耐药基因能在①质粒,②转座子,③整合子等可移动的遗传元件介导下进行转移并传播。 2019 - * 在G+和G-细菌中广泛存在耐药质粒，质粒介导的耐药性传播在临床上最常见。 耐药质粒具有自我复制、传递和遗传交换能力。可稳定传递给后代，能在不同细菌间转移。一种质粒可带数种耐药性基因群,通过细菌间接合、转导和转化作用而将耐药质粒转移到细菌群中。 耐药R质粒的转移 2019 - * 质粒能编码多种酶,对多数抗生素进行生化修饰而使之钝化。 质粒传播耐药性受宿主范围限制,尚未发现可在G+和G-菌中都能复制的质粒。 耐药R质粒的转移 2019 - * 转座子(Tn) 比质粒更小的DNA片段。 转座子又名跳跃基因它可以在染色体中跳跃移动，能够随意地插入或跃出其它DNA分子，实现细菌间的基因转移或交换，使结构基因的产物大量增加，使宿主细胞失去对抗菌药物的敏感性。 转座子介导的耐药性 2019 - * 转座子不能进行自身复制，必须依赖于细菌的染色体、噬菌体或质粒中而得以复制和繁殖。 转座子的宿主范围广，是耐药性传播的另一重要原因。 转座子介导的耐药性 2019 - * 整合子是移动性DNA序列，它可捕获外源基因并使之转变为功能性基因的表达单位。 整合子在同一类整合子上可携带不同的耐药基因盒，同一个耐药基因又可出现在不同的整合子上。 整合子在细菌耐药性的传播和扩散中起到了至关重要的作用。 整合子 2019 - * 2. 细菌耐药的生化机制 细菌耐药继之除遗传机制外，还有生化机制，包括：药物作用靶位的改变、抗菌药物的渗透障碍、主动外排机制、钝化酶的产生和细菌自身代谢状态改变等。 2019