课件：肺部真菌病诊断和治疗.pptVIP

肺隐球菌感染 M，18岁，体检发现肺部病变，既往体健。WBC、ESR、CRP、HIV、血管炎三项、G试验阴性。肺穿活检证实。 2019 - * 肺毛霉病：实变伴中心坏死或空洞形成 Rev Iberoam Micol 2002; 19: 52-56 European Journal of Radiology 51 (2004) 130–138 2019 - * 毛霉菌肺脓肿治疗后复查 F，40岁，咳嗽、发热1月，有多种自免疾病，服用激素，WBC、ESR、CRP升高，两性霉素B治疗后好转。 2019 - * 符合以下条件之一，可考虑为微生物学诊断依据 气管吸引物或合格痰镜检见菌丝，且培养≥2次同样真菌 BALF镜检见菌丝，培养出同样真菌。 BALF或合格痰镜检发现新生隐球菌。 血、胸水等无菌体液镜检、细胞学和培养检出真菌 微生物学检查（1） 2019 - * 符合以下条件之一，可考虑为微生物学诊断依据 乳胶凝集法隐球菌荚膜多糖抗原阳性 血清1,3-?-D葡聚糖抗原检测（G试验）阳性 血清半乳甘露聚糖抗原检测（GM试验）连续2次阳性。 微生物学检查（2） 2019 - * 霉菌：肺组织标本用组织化学或细胞化学法检出菌丝或球形体，并发现伴有相应的肺组织损害。肺组织标本、胸液或血液霉菌培养阳性。 酵母菌：肺组织标本用组织化学或细胞化学法检出酵母菌和（或）假菌丝。肺组织标本、胸液或血液酵母菌培养阳性，或经镜检发现隐球菌。 肺组织标本、痰液或支气管肺泡灌洗液中发现肺孢子菌包囊、滋养体或囊内小体。 组织病理学（确诊） 2019 - * 诊断IPFI的三个级别 临床诊断IPFI 确诊 IPFI 拟诊 IPFI 2019 - * 确 诊 宿主 因素 临床 特征 + 组织侵入证据 + 真菌学 + 至少符合1项宿主因素，1项主要或2项次要临床特征和下列1项组织病理学或微生物学依据 1. 霉菌：肺组织标本用组织化学或细胞化学法检出菌丝或球形体，并发现伴有相应的肺 组织损害。肺组织标本、胸液或血液霉菌培养阳性。 2. 酵母菌：肺组织标本用组织化学或细胞化学法检出酵母菌和（或）假菌丝。肺组织 标本、胸液或血液酵母菌培养阳性，或经镜检发现隐球菌。 3. 肺组织标本、痰液或支气管肺泡灌洗液中发现肺孢子菌包囊、滋养体或囊内小体。 2019 - * 宿主 因素 临 床 诊 断 临床 特征 + 真菌学 + 至少符合1项宿主因素，1项主要或2项次要临床特征 和1项微生物学检查依据（无组织学依据） 2019 - * 拟 诊 宿主 因素 临床 特征 + 真菌学 或 至少符合1项宿主因素，1项主要或2项次要临床特征 2019 - * 宿主因素 临床特征 微生物学 组织病理学 确诊 ＋＊ ＋ ＋△ ＋ 临床诊断 ＋ ＋ ＋ － 拟诊 ＋ ＋ － － 注：＊原发性者可无宿主因素，△肺组织、胸液、血液真菌培养阳性（除外肺孢子菌） 诊断IPFI的三个级别 2019 - * 侵袭性真菌感染(IFI)的治疗药物 2019 - * 抗真菌药作用机制 米卡芬净 卡泊芬净 阻断细胞1,3-β-D-葡聚糖的合成 两性霉素B 与细胞膜上的麦角醇结合、破坏细胞膜通透性 伏立、伊曲、酮、 氟康唑 阻断细胞色素P450的催化下生成14-α-去甲基羊毛醇阻断麦角醇的合成 5-FC 阻止DNA和蛋白质的合成 核酸合成 DNA合成 羊毛甾醇 麦角醇 RNA合成 蛋白质合成 细胞壁 细胞膜 2019 - * 2019 - * 两性霉素B 抗菌谱广：念珠菌、隐球菌、组织胞浆菌、酵母菌、皮炎 芽生菌、球孢子菌属等有效； 部分土曲霉天然耐药； 皮肤和毛发癣菌通常耐药。 作用强， 耐药相对较低，是侵袭性真菌感染的标准治疗药物 2019 - * 药代动力学特点 几乎不被肠道吸收，肌内注射吸收不规则，静脉给药较为理想。 药物分布：药物组织浓度最高者为肾，其余依次递减为肝、脾、肾上腺、肺、甲状腺、心、骨骼肌、胰腺、脑和骨 在胸水、腹水和滑膜液中药物浓度为同期血药浓度的1/2。 2019 - * * 两性霉素B-不良反应 肾脏 低钾血症 恶性高热、寒战头痛等 胃肠道 肝脏 血液系统 心血管系统 神经系统 过敏性休克、皮疹等变态反应偶有发生 注射部位可发生血栓性静脉炎，外用可有局部刺激 2019 - * 两性霉素B－用药须知 当血尿素氮和肌酐值升高具有临床意义时，要考虑停药或减少剂量。 当一个疗程的总剂量大于5g时可引起永久性的肾功能损害。 2019 - 肝肾功能不全患者 肝功能不全患者慎用，严重肝病患者禁用 肾功能不全时的剂量调整： 肌酐清除率（mL/min） 给药间隔 ＞50 24