课件：抗真菌药物的特点和应用.ppt

后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析 * 看一下各类药物具体的作用机制，以及跟作用机制相关的副作用，药物间相互作用等优缺点 卡泊芬净是第一个面世的棘白菌素。 作用机制独特，细胞壁?-(1,3)-D-葡聚糖合成的抑制剂，特异性作用于真菌细胞壁，对人类细胞无影响 ?-(1,3)-D-葡聚糖对于念珠菌属细胞壁的完整性是至关重要的 通过特异性抑制?-(1,3)-D-葡聚糖合成，卡泊芬净破坏真菌细胞壁的完整性（通透性），导致细胞溶解 卡泊芬净以真菌细胞壁为作用靶位的特异性作用机制(MOA) 优于两性霉素B，后者通过与甾醇结合，同时增加真菌和人类细胞壁的通透性 卡泊芬净的作用机制优于氮唑类，前者导致真菌溶解，而后者作用于麦角固醇合成，改变真菌细胞膜，最终仅能抑制真菌 * 为什么要讲念珠菌分类：不同的念珠菌药物敏感性不同，治疗方案不同。 光滑念珠菌、克柔念珠菌和葡萄牙念珠菌，对目前常用的抗真菌要产生不同程度的耐药。某些抗真菌药物的广泛应用，尤其是预防性用药，是导致目前“非白色念珠菌”感染增加的原因之一。 * * 卡泊芬净给药简便. 治疗的第一天,患有侵袭性曲霉菌病的患者应当接受70mg的卡泊芬净负荷剂量; 之后, 他们应当接受50mg每日的剂量. 对于患有食道和/或口咽念珠菌病的患者, 应当从第一天开始就使用50 mg/天的剂量. 4 卡泊芬净注射应当持续一小时. 在注射卡泊芬净之前不必使用其它药物. 4 扩卡泊芬净治疗肾功能不全的患者或者轻度肝功能不全(Child-Pugh评分5到6分), 或者老年患者时不需要调整剂量. 4 侵袭性曲霉菌病和中度肝功能不全患者(Child-Pugh评分7到9分), 推荐首次负荷剂量70mg之后调整剂量到每日35mg 。患有食道和/或口咽念珠菌病的和中度肝功能不全的患者, 推荐每日剂量为35mg，不用负荷剂量。对严重肝功能不全 (Child-Pugh 评分9分)的患者没有临床经验。 4 Ref4,P2 Par10, L1-2 Par9, L1-2 Par6, L1-2 Ref4,P3 Par1, L1 Par2 Par4 Ref4,P2 Par10, L1-2 Par6, L1-2 Ref4,P3 Par1, L1 Par2 Par4 Reference 4. Data on file, MSD * * 卡泊芬净在FDA已经获准的适应症包括…….，在美国一直是治疗侵袭性真菌病的第一品牌。目前在中国已批准了第二项适应症，2006年底已完成经验性治疗的注册临床，预计07年底前将获得此项适应症，2007年我们还将启动食道口咽念珠菌病的注册临床研究。 * * 大多数的抗真菌药针对细胞膜的合成或功能。 以两性霉素B为代表的多烯类也结合哺乳动物细胞膜内少量的胆固醇，这可解释为何伴随其应用会产生很大毒性。两性霉素B最主要的副作用是肾毒性，它能对肾脏的肾小管细胞产生作用。 吡咯类（比如氟康唑和伊曲康唑）抑制麦角固醇的合成。因为哺乳动物胆固醇合成中的酶对于吡咯类抑制作用的敏感性远低于真菌细胞内酶，因而药物能对真菌产生选择性毒性。 * 两性霉素 B作用于真菌细胞膜固醇，有强效、广谱的抗真菌活性，使之成为治疗大部分严重真菌感染的一线药物。 氮唑类对真菌细胞膜麦角固醇的作用也产生抗真菌活性。但是，氮唑类仅仅具备抑菌作用，而且不同药物的抗菌能力和抗菌谱差异很大。 与两性霉素B和氮唑类相反，卡泊芬净的靶位是真菌细胞壁内的物质，而不是细胞膜。 这种新型作用机制对于耐药真菌引起的感染将独具价值 当与两性霉素B和氮唑类联用时，卡泊芬净还可能产生加乘作用。 两性霉素B和氮唑类都必须穿过细胞壁而作用于细胞膜。抑制细胞壁合成有助于增加这些药物的抗菌活性，卡泊芬净正是通过这种机制促进其他药物到达作用靶位，就象关于这些药物治疗新型隐球菌的体外研究所显示的一样。 R.1 - Andriole - p 152 - Par. 5 - L1 – p 153 - Par. 7 - L1 R.9 - Graybill - p 1775 - Par. 2 - L7 R.14 - Stevens - p 448 - Par. 6 - L7 – p 452 - Par. 4 - L5 R.19 - Franzot - p 331 - Par. 2 - L2 R.15 - Groll - p 451 - Par. 5 - L6 R.9 - Graybill - p 1775 - Par. 2 - L7 R.1 - Andriole - p 152 - Par. 5 - L1 – p 157 - T R.2 - Groll - p 347 - Par. 2 - L2 R.9 - Graybi