课件：抗溃疡药物.pptVIP

?西咪替丁的性质 4．西咪替丁分子结构中有硫原子，经灼烧后放出硫化氢，能使乙酸铅试纸显黑色(生成黑色硫化铅)。 5. ?西咪替丁分子结构具有多晶现象，产品的晶型与工艺条件有关。 2019 - * ?西咪替丁的性质 西咪替丁在过量稀盐酸中，氰基缓慢水解，生成氨甲酰胍，加热则进一步水解成胍。 ??? 胍 氨甲酰胍 水解产物均没有活性！ 2019 - * ?西咪替丁的代谢产物 硫氧化成亚砜， 咪唑环上甲基被氧化羟甲基 2019 - * （二） 呋喃类(Furan Derivatives) 将西咪替丁的甲基咪唑环换成二甲氨基甲基呋喃环；氰基亚氨基换成硝基次甲基，称为雷尼替丁，抑制胃酸分泌的作用强于西咪替丁，副作用也低。 2019 - * 盐酸雷尼替丁（Ranitidine Hydrochloride） 化学名：N’-甲基-N-[2-[[[5-[(二甲氨基)甲基]-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1,1-亚乙基二胺盐酸盐； 用途：为H2受体拮抗剂，用于治疗胃及十二指肠溃疡等。具有高效、速效、长效及副作用小等特点。 2019 - * 性质 1．盐酸雷尼替丁为类白色或浅黄色结晶性粉末，有异臭，极易潮解，吸潮后颜色编深。但是在室温干燥条件下稳定。 2．盐酸雷尼替丁分子结构中有硫原子，当用小火缓缓加热时产生硫化氢气体，可使湿润的硫化氢试纸变黑。 2019 - * Synthesis of Ranitidine 2019 - * 中间体：（1-甲氨基-2-硝基乙烯基）甲基硫醚的合成 2019 - * Types of H2 receptor antagonist H2 receptor antagonist Imidazole Derivatives Furan Derivatives Thiazole Derivatives Cimetidine Ranitidine Famotidine Piperidyl Toluenes Roxatidine Review 2019 - * （三）噻唑类(Thiazole Derivatives) 用胍基噻唑环代替西咪替丁的甲基咪唑环；用氨磺酰咪基代替氰胍基得到噻唑类的代表性药物： 法莫替丁（Famotidine）； 同类药物尼扎替丁(Nizatidine) 亲脂性强，生物利用度高，用于治疗胃及十二指肠溃疡。 2019 - * TD：Famotidine Hydrochloride 3-[[[2-[(二氨基亚甲基)-4-噻唑基]甲基]硫代]-N-氨磺酰丙脒； 3-(((2-((diaminomethylene)amino)thiazol-4-yl)methyl)thio)-N-sulfamoylpropanimidamide hydrochloride 2019 - * Usages 法莫替丁药理作用远强于西咪替丁和雷尼替丁。 对H1受体，M受体，N受体，5-HT受体,α,β受体均无作用，对细胞色素氧化酶P450也无作用。 对H2受体的拮抗作用，在低浓度时是竟争性；在高浓度时，则是不可逆的。 2019 - * 法莫替丁的合成 脒基硫脲 2019 - * （四）哌啶甲苯类(Piperidyl Toluene Derivatives) 哌啶甲苯类为新型H2受体拮抗剂，如罗沙替丁(Roxatidine)具有强效、长效特点。 2019 - * 哌啶甲苯类衍生物： H2-Receptor Antagonist 2019 - * 吡啶类H2受体拮抗剂 依可替丁 2019 - * （五）H2受体拮抗剂的构效关系 SAR of H2 Receptor Antagonist 将咪唑类、呋喃类、噻唑类等H2受体拮抗剂的化学结构进行比较，不难发现这些药物的结构特点： 芳杂环部分 + 4 原子链 + 平面的极性基团 2019 - * SAR of H2-Receptor Antagonist ① 碱性芳杂环或碱性基团取代的芳杂环； ② 平面、极性的基团；例如西咪替丁的对应基团为氰基胍，雷尼替定为硝基脲，法莫替定则为氨基磺酰脒基，此外还有嘧啶酮，噻二唑等。这些基团都是平面的，在生理PH值条件下离子化程度很低，能和受体形成一个以上的氢键。 ③ 上述两个组成部分是通过一条易曲挠旋转的柔性原子链联接。链的长度为组胺侧链的2倍即4个原子。链的长度与拮抗性有关。 2019 - * Section II Proton Pump Inhibitors质子泵抑制剂 Proton Pump : H+／K+-ATP Enzyme。 该酶分布在胃壁细胞中，催化胃酸分泌的第三步即最后一步，具有排出氢离子、氯离子重吸收钾离子的作用，向胃腔分泌浓度很高的胃酸。 质子泵抑制剂直接抑制H+／