课件：抗真菌.ppt

- - - - 2019 * 第四十章 抗 真 菌 药 - 2019 * 概述 真菌感染(fungal infections)所致感染一般分为两大类:浅部感染和深部感染。 深部感染通常由白色念珠菌、新型隐球菌、粗球孢子菌、荚膜组织胞浆菌等引起，主要侵犯内脏器官和裸部组织，发病率虽低但危害性大，常可危及生命。深部真菌感染治疗药物主要为两性霉素B及咪唑类、三唑类抗真菌药等。 浅部感染常由各种癣菌引起，主要侵犯皮肤、毛发、指(趾)甲等引起手足癣、体癣、股癣、叠瓦癣、甲癣、头癣、黄癣等。浅部真菌感染发病率高;治疗药物主要为灰黄霉素、制霉菌素或局部应用的咪唑类抗真菌药。 - 2019 * 一、抗浅部真菌药 灰黄霉素 griseofulvin 为浅表部抗真菌抗生素。抗菌谱窄。灰黄霉素脂溶性高，不溶于水。口服生物利用度低，将药物微粉化或进食脂肪餐可促进其吸收，易沉积于新生皮肤的角质层及毛发、指(趾)甲新生的角质部分，从而抵抗真菌的入侵，因此新长出的头发、指甲即无癣菌。染有真菌的角质蛋白代谢脱落后，即被新的正常的组织所取代。其大部分在肝内代谢为6-甲基灰黄霉素。血浆t1/2为24h。 - 2019 * 灰黄霉素抗菌机制 灰黄霉素对各种皮肤癣菌如小孢子菌属、皮癣菌属和毛癣菌属等具有较强的抑制作用，而对细菌及其它真菌无效。灰黄霉素阻止微管蛋白聚合而破坏有丝分裂时纺锤体的形成，从而抑制真菌有丝分裂。 - 2019 * 临床应用 临床主要用于治疗由上述真菌引起的皮肤、头发和指(趾)甲感染。治疗头癣有效率可达90%以上，复发者可再治。治疗体癣、股癣、迭瓦癣等均有良好疗效，但常复发，复发病例再治仍有效。对甲癣虽有效，但疗程长，约6个月~1年，病人不易耐受。很高剂量的灰黄霉素对动物有致癌、致畸作用，故对局部一般性感染不应使用本药。灰黄霉素对皮下或深部真菌感染无效。 - 2019 * 不良反应 一般不严重，约15%有头痛，其他如外周神经炎、嗜睡、乏力、眩晕、共济失调。 消化系统反应如恶心、呕吐、腹泻、心口灼热、气胀、口干等，对肝有一定毒性。 血液系统如白细胞减少症、中性粒细胞减少症等及蛋白尿、管型尿，但不影响肾功能。 皮肤方面有冷、热、荨麻疹、光敏感、红斑等。 还可诱导肝药酶，增加华法林及口服避孕药的代谢速率。 - 2019 * 克霉唑 clotrimazole 口服吸收差，口服用药时不良反应多且严重，目前仅供局部应用。临床用于表浅部真菌病、皮肤粘膜或阴道假丝酵母菌感染。完整皮肤吸收率低于0.5%，阴道吸收率为3%~10%，阴道内抗菌浓度可持续3天。口含片仅用于口腔假丝酵母菌病。 - 2019 * 制霉菌素 nystatin 属多烯类抗真菌药。其体内过程及抗菌作用与两性霉素B基本相同，但其毒性更大，不宜注射。 局部用于皮肤，口腔、膀脱和阴道的念珠菌感染。 口服不吸收，可用于防治肠道念珠菌病。 较大剂量口服可致恶心、呕吐、腹泻。局部用药刺激性不大。 - 2019 * 二、抗深部真菌药 两性霉素B amphotericin B 两性霉素B是一种多烯类全身抗真菌药，由链霉菌属的需氧型放线菌(streptomyces nodosus)培养液中提取而得。国产庐山霉素含相同成分。 - 2019 * 【药动学】 口服及肌注均难吸收，一次静脉滴注，有效浓度可维持24小时以上，蛋白结合率大于90%，不易进入血脑屏障，血浆t1/2约24h，消除缓慢。给药量的3%~5%在24h内以原形经尿排泄。7日内排出40%，停药2个月尿中仍可检出微量药物。 - 2019 * 【抗菌作用与用途】 系广谱抗真菌药，对多种深部真菌如新型隐球菌、白色念珠菌、粗球孢子菌、荚膜组织胞浆菌、皮炎芽生菌、孢子丝菌、曲霉茵、毛霉菌具有良好的抗菌作用，高浓度有杀菌作用，可首选用于治疗由上述真菌引起的内脏或全身感染。 其能选择性地与真菌细胞膜的麦角固醇结合，在细胞膜上形成孔道，增加细胞膜通透性，导致细胞内许多小分子物质外漏，造成细胞死亡。细菌的细胞膜不含固醇，故对细菌无作用。 - 2019 * 【不良反应】 静脉滴注不良反应较多，主要为发热、寒颤，有时有呼吸困难，血压下降。 较长期用药约80%以上患者可出现氮质血症，如蛋白尿、管型尿、血尿、血尿素氮或肌酐值升高，为剂量依赖性及一过性。 此外，还常见贫血，头痛、恶心、呕吐、全身不适、体重下降，注射局部静脉炎等。偶见血小板减少或轻度白细胞减少。使用时，应注意心电图、肝肾功能及血象变化。 - 2019 * 氟胞嘧啶 flucytosine 系合成抗深部真菌药，口服吸收迅速而完全，口服后1~2h血浓度达峰值，可透入血脑屏障。正常人t1/2为3~5h，肾功能衰竭者t1/2明