光学活性间尼索地平的制备及分析-药物化学专业论文.docxVIP

中文摘要建立了将ChiralpakAD—H多糖手性固定相用于正相高效 中文摘要 建立了将ChiralpakAD—H多糖手性固定相用于正相高效 液相色谱直接拆分1，4．二氢．2，6一二甲基一4一(3．硝基苯基) 一3，5．吡啶二羧酸单甲酯及问尼索地平对映体的色谱分离手 段。讨论了流动相中正己烷和异丙醇含量的变化以及柱温和 流速对分离的影响；优化了实验条件：(1)单甲酯对映体的 色谱拆分条件：CHIRALPAKAD—H (250mm×4．6mm，5¨m) 色谱柱，流动相正己烷．异丙醇(90：10)，柱温25℃，流速 O．9 mL-min～，检测波长236 nm。(2)间尼索地平对映体的 色谱拆分条件：CHIRALPAK AD—H (250mm×4．6mm，5“m) 色谱柱，以正己烷一异丙醇(96：4)为流动相，流速为 0．7mL·min～，柱温25℃，检测波长237nm。 结果：制得光学纯问尼索地平，ee值均大于99％。(R)一(一)一 单甲酯和(S)一(+)．单甲酯收率分别为48．O％和45．O％，(S)．(+)一 间尼索地平和(R)一(一)一间尼索地平总收率分别为34．6％和 3 1．5％，奎尼丁和辛可尼丁的回收率分别为92．3％和81．0％。 R一(一)一单甲酯和S一(+)．单甲酯的平均保留时间分别为 21．298min和17．204min，分离度为3．3；间尼索地平R一和S． 对映体的保留时间分别为30．3min和32．9min，分离度为1．6。 结论：此研究成功建立了光学纯间尼索地平的制备方法 及其质量分析方法，为间尼索地平对映体的药理活性研究和 药代动力学研究奠定了基础。 关键词：间尼索地平；二氢吡啶；对映体；手性拆分： 高效液相色谱 英文摘要Preparation 英文摘要 Preparation and Analysis of Optical m—nisoldipine Enantiomers ABSTRACT Among the Various drugs currently aVailable for the treatment of systematic hypertension， the calcium channel antagonists continue to receive much attention as-a result of their benefits in the preVention of cardioVascular eVents and other complication． m—nisoldipine，as a new dihydropyridine calcium ion antagonist， was firstly composed in school of phanllacy’Hebei Medical University．It is stable in the form of solid when exposed to light， whi le nisoldipine lost actiVity under lighting condition for 30min． ObjectiVe： 0ptically actiVe 1， 4一dihydro一2， 6一dimethyl一4一(3一nitrophnyl)-3，5一Pyridinedicarboxylate methyl 2一methylpropyl esters [(S)一(+)一m—nisoldipine and (R)一(一)一m—nisoldipine] were synthesized with high optical purities from (R)一(一)一 and (S)一(+)一 1， 4一dihydro一5一methoxycarbonyI一2，6一dimethyl一4-(3一nitrophenyl)一3 一pyridinecarboxylic acid[(S)一(+)一monomethyl ester and(R)一(一)一 monomethyl ester]，which are aVailable from(士)一monomethyl ester by optical resolution using cinchonidine and quinidine， respectively．A simple and rapid high perf．onnance liquid chromatographic method has been deVeloped for the direct res01ution of (土)一monomethyl ester and m—nisoldi