课件：抗高血糖药物概述.ppt

Balkau等分析了Whitehall,2 Paris Prospective3 和 Helsinki Policemen4 研究中44-55岁男性20年的死亡率 Helsinki研究中75%糖尿病患者死于心血管疾病； Helsinki 研究中56%糖尿病患者死于心血管疾病；France研究中31%糖尿病患者死于心血管疾病。均为对照组的2倍。 说明心血管疾病与糖尿病死亡率有密切关系。 Balkau et al.1 analysed the 20-year mortality of the men aged 44–55 years in the Whitehall,2 Paris Prospective3 and Helsinki Policemen4 studies. 75% of the deaths in the Helsinki study were from cardiovascular disease, compared with 56% in Whitehall and 31% in France. 1. Balkau B, et al. Lancet 1997; 350:1680. 2. Reid DD, et al. Lancet 1974; i:469–473. 3. Ducitemière P, et al. Diabetologia 1980; 19:205–210. 4. Pyorala K. Diabetes Care 1979; 2:131–141. 诺 和 龙 的 作 用 机 理 是 关 闭 胰 腺 b 细 胞 膜 上 ATP 敏 感 的 钾 离 子 通 道 ， 抑 止 钾 离 子 从 细 胞 内 向 细 胞 外 流 动 ， 使 细 胞 膜 去 极 化 ， 细 胞 外 钙 离 子 向 细 胞 内 流 动 ， 导 致 细 胞 内 钙 离 子 浓 度 增 加 ， 从 而 刺 激了 胰 岛 素 的 分 泌 。 诺 和 龙 与 磺 脲 类 的 根 本 不 同 是 ： (如 图 所 示 )在 b细 胞 膜 上的 结 合 位 点 不 同 上边删除 二甲双胍降低血糖则分别通过作用于肝脏、肌肉和脂肪组织发挥作用。 在肝脏，二甲双胍通过抑制糖异生和糖原分解来降低肝糖输出，从而降低基础肝糖输出，达到降低空腹血糖的效应。 在脂肪组织，二甲双胍降低游离脂肪酸水平，以降低血糖。 二甲双胍降低餐后血糖主要是通过提高外周组织对葡萄糖的利用，降低小肠内的葡萄糖吸收。 在胰腺，二甲双胍改善胰岛素敏感性，改善β细胞对葡萄糖的应答以降低血糖。 格华止的降糖机制全面，既能降低空腹血糖，也能降低餐后血糖，使降糖疗效更有保证。 线粒体糖尿病（抑制线粒体氧化还原） 22 GLUT-4是脂肪和肌肉细胞摄取葡萄糖的载体。它存在于细胞内部的囊泡里，通常处于静止状态，当接受胰岛素信号后，向细胞膜表面移位，并转运葡萄糖进入细胞。 胰岛素抵抗者和2型糖尿病患者细胞内含有GLUT-4的囊泡数量减少，同时对胰岛素信号的反应下降，移位迟钝，造成转运葡萄糖能力下降。 22 文迪雅激活PPAR?后，使脂肪和肌肉细胞内合成含有GLUT-4的囊泡增加，同时受胰岛素信号刺激的向细胞表面位移加快，造成转运葡萄糖量增加，加速血浆葡萄糖的清除。 拜唐苹是一种α-糖苷酶抑制剂，它主要通过竞争性抑制α－糖苷酶与寡糖的结合，而延缓碳水化合物在小肠上半段的吸收，从而使碳水化合物在十二指肠、空肠、回肠中被逐步吸收，因此延缓了餐后单糖的吸收。通过上述作用机制，（下方蓝色背景小图）餐后血糖高峰消失，取而代之的是平缓的餐后血糖曲线。由于拜唐苹的作用只是延缓而非降低碳水化合物的吸收，因此并不会造成低血糖。 DISCUSSION By decreasing beta-cell workload and improving beta-cell response, the incretin glucagon-like peptide 1 (GLP-1) is an important regulator of glucose homeostasis A thorough understanding of the 5 GLP-1 glucoregulatory effects is important to assess the value of GLP-1 in controlling glucose levels, particularly during the postprandial period Upon ingestion of food, GLP-1 is secreted in into the blood