课件：抗感染药物临床用药进展王明贵.pptVIP

- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 抗感染药物临床应用进展 王明贵 复旦大学华山医院抗生素研究所 卫生部抗生素临床药理重点实验室 2019 - * 主要内容 抗菌药物 抗菌药研发存在的问题 近年上市或完成Ⅲ期临床试验的新抗菌药 新抗菌药开发新思路 近3年上市新抗真菌药 近3年上市抗病毒药 2019 - * 主要内容 抗菌药物 抗菌药研发存在的问题 已上市或完成Ⅲ期临床试验的新抗菌药 新抗菌药开发新思路 近3年上市新抗真菌药 近3年上市抗病毒药 2019 - * 美国批准上市的新抗菌药物1983-2007 Modified from Spellberg B. CID 2004; 38: 1279 03 吉米沙星 Gemifloxacin 03 达托霉素 Daptomycin 04 替利霉素 Telithromycin 05 替吉环素 Tigecycline 07 多立培南 Doripenem 07 Retapamulin 2019 - * 抗菌新药研发周期10-12年 费用10亿美元 idea medicine 10 -12 years Basic research Pre-clinical and clinical development Phase I Phase II Phase III 0 15 5 10 Pre-clinical pharmacology Pre-clinical safety Testing and optimizing substances 1 - 2 products Clinical pharmacology and safety 100 research projects 耐药菌产生周期2年 2019 - * 对耐药革兰阳性菌具抗菌活性的新抗菌药 抗菌药 上市 国家 抗菌活性 适应证 利奈唑胺 Linezolid 2000 美国 MRSA, VRE, PRSP CAP、HAP、SSTI VRE感染、糖尿病足感染 达托霉素 Daptomycin 2003 美国 MRSA, 万古敏感肠球菌 复杂性皮肤软组织感染 血流感染、右侧心内膜炎 替加环素 Tigecycline 2005 美国 GPC: MRSA, VRE GNB: 不动有效，铜绿耐药 厌氧菌：有效 复杂性皮肤软组织感染 复杂性腹腔感染 替利霉素 Telithromycin 2001 2004 德国 美国 对红霉素、青霉素耐药肺链有效 AECB、急性细菌性窦炎CAP 新糖肽类：dalbavancin 完成III期，telavancin 进行III期 oritavancin 完成II期 禁用于重症肌无力患者 注意肝毒性、意识丧失、视力障碍 2019 - * 其他近年上市的广谱新抗菌药 抗菌药 上市 国家 抗菌活性 适应证 厄他培南 Ertapenem 2001 美国 与亚胺培南相仿 铜绿、不动、肠球耐药 腹腔感染、盆腔感染 cSSTI、CAP、cUTI 比阿培南 Biapenem 2002 日本 与亚胺培南相仿 腹腔感染、LRTI cUTI 多立培南 Doripenem 2005 2007 日本 美国 与亚胺培南相仿 对铜绿假单胞菌作用略增强 复杂性尿路感染 复杂性腹腔感染 吉米沙星 Gemifloxacin 2003 美国 对多重耐药肺炎链球菌有活性 AECB、CAP(包括多重耐药肺炎链球菌所致) 巴洛沙星 Balofoxacin 2002 韩国 抗菌活性及适应证与环丙沙星基本相仿 帕珠沙星 Pazufloxacin 2002 日本 半衰期1.7-2.1 h 鲁利沙星 Prulifloxacin 2002 日本 头孢托仑酯 cefditonren pivoxil: 第三代口服头孢菌素，2001美国上市，1991日本上市 2019 - * 主要内容 抗菌药物 抗菌药研发存在的问题 近年上市或完成Ⅲ期临床试验的新抗菌药 头孢比普 多立培南 替加环素 阿奇霉素缓释口服混悬液 已上市药物的新指证：达托霉素、厄他培南、莫昔沙星 2019 - * 头孢比普Ceftobiprole 为广谱头孢菌素,与PBP2a的结合力强 第一个对MRS有效的头孢菌素 对革兰阳性菌的抗菌活性强：对MRS、VRSA及VISA均具抗菌活性，MRSA MIC90 2 mg/L 对革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌的抗菌活性及抗菌谱与第三、四代头孢菌素头孢他啶及头胞吡肟相仿 半衰期为3 h，70％以上由尿液排出 目前已完成Ⅲ期临床试验, 治疗HAP、CAP及复杂性皮肤软组织感染 主要不良反应为恶心等胃肠道反应、静脉炎 2019