第五章 胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药.pptVIP

* * 制药工程教研室 doctorxly9898@163.com 章 胆碱受体激动药和 作用于胆碱酯酶药 拟胆碱药（cholinomimetic drugs）分类 胆碱受体激动药（直接拟胆碱药） M、N受体激动药：Ach、氨甲酰胆碱 M受体激动药：毛果芸香碱、氨甲酰甲胆碱 N受体激动药：烟碱 抗胆碱酯酶药（间接拟胆碱药） 可逆性：新斯的明、毒扁豆碱 难逆性：有机磷酸酯类 1 胆碱受体激动药 1.1 M、N胆碱受体激动药 1.1.1 乙酰胆碱（acetylcholine, Ach） （1）特点： 为神经递质，可人工合成。 化学性质不稳定，作用广泛， 选择性低，不易透过血-脑屏障， 迅速被胆碱酯酶破坏， 无临床价值，为药理实验工具药。 （2）药理作用 直接激动M和N胆碱受体，兼具M样作用和N样作用。 ① M样作用 心脏：心率↓，心肌收缩力↓ 血管：扩张，血压↓ 平滑肌：支气管、胃肠道、泌尿道、子宫收缩 眼：虹膜括约肌和睫状肌收缩（缩瞳、调节痉挛） 腺体：汗腺、支气管腺、消化腺分泌↑。 ② N样作用 激动Nl 胆碱受体：全部神经节兴奋，肾上腺髓质嗜铬细胞释放肾上腺素。 节后胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经同时兴奋，综合结果较复杂。 除心血管系统外，其他系统通常表现为M样作用占优势。 过大剂量→神经节从兴奋转入抑制。 激动N2 胆碱受体：骨骼肌收缩。 1.1.2 卡巴胆碱(carbachol)-胆碱酯类 特点： 作用比Ach持久， 选择性略高， 不良反应多， 临床应用不多， 多用于青光眼（0.75%~1.5%）。 毛果芸香碱 （pilocarpine, 匹鲁卡品) 为从pilocarpus植物中提取的 生物碱（alkaloid)。已可人工合成。 1.2 M胆碱受体激动药 毛果芸香碱 （1）药理作用 直接激动M胆碱受体，对眼和腺体的作用最明显。 ① 眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛。 ② 腺体：分泌↑，以汗腺和唾液腺最明显。 ① 对眼睛的作用 A 缩瞳myosis 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。 房水产生及回流 B 降低眼内压： 房水出路（箭头示房水回流方向） 缩瞳→虹膜向中心拉紧→虹膜根部变薄→前房角间隙↑ →房水易于通过巩膜静脉窦进入体循环→眼内压↓ 　 睫状肌M受体兴奋，睫状肌收缩，睫状肌向眼中心部方向拉紧，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增大，近物清楚，远物模糊称调节痉挛。 晶状体 睫状肌 悬韧带 C 调节痉挛：视近物清晰、远物模糊 ② 促进腺体分泌： 汗腺和唾液腺大量分泌。 兴奋平滑肌：收缩肠道、支气管、子宫、膀胱平滑肌。 禁用于支气管哮喘者。 毛果芸香碱 （1）药理作用 (2) 临床应用 滴眼：应紧压内眦以防吸收。 ① 青光眼：首选药物（特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好）。 闭角型青光眼（充血性青光眼） 开角型青光眼（单纯性青光眼） ② 虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。 ③ 全身给药：用于阿托品等抗胆碱药中毒的解救。 闭角性青光眼 由前房角狭窄引起眼内压增高，如急性或慢性充血性青光眼。 开角性青光眼 由于小梁网及巩膜静脉窦发生变性或硬化，使房水回流障碍，引起眼内压升高。 烟碱（Nicotine，尼古丁） 烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。 国产晒烟中含烟碱3~8%， 烤烟后含烟碱1~2%。 1.3 N胆碱受体激动药 【药理作用】 （1）对N1受体兴奋 （2）对N2受体兴奋 又可使受体脱敏，随时间的延长，可阻断N受体。 作用于多种神经效应器 和化学感受器 【毒性作用】 剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。 成人致死量约为50mg ,一支烟卷约含半个致死量的烟碱（20-30mg），一支雪茄烟含烟碱量100-150mg。 烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80-90%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。 长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。 2 胆碱酯酶抑制药 抑制AchE活性，致使Ach不能被水解而大量堆积，从而激动M受体和N受体，产生M样和N样作用。 胆碱酯酶抑制药根据其与AchE结合形成复合物后水解的难易可分为： ①易逆性抗胆碱酯酶药—新斯的明 ②难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类 2.1.1 新斯的明 (neostigmine, p