第十章 细胞信号转导异常与疾病.pptVIP

教学目的与要求 ;E. W,Sutherland;Stanley Cohen ;J. Michael Bishop;E.Fischer, ;;;Gunter Blobel;Arvid Carlsson;单细胞生物 —— 直接作出反应;细胞信号转导;二、组成 ：（composing）;;(一）膜受体介导的跨膜信号转导通路举例; 位于细胞膜胞浆面的外周蛋白，是信号跨膜转导过程中的 “分子开关”。由αβγ 3个亚基组成， Gα有四个亚家族（Gs、Gi、Gq和G12 )当Gα结合GTP时， 与βγ 分离，成为活性形式，而结合GDP时，则与βγ结合成3聚体，成为非活性形式。;⑵ G蛋白耦联受体的结构特点：;;?受体;19;; ④ G蛋白-其他磷脂酶途径：;⑥ 离子通道途径 ;G protein coupled receptor(GPCR)can activate MAPK;⒉酪氨酸蛋白激酶型受体—受体酪氨酸激酶 （ receptor tyrosine kinase，RTK);;;Ras蛋白的激活;Grb2蛋白(growth factor receptor-bound protein 2) ：;胰岛素受体与配体结合反应;;⒊与PTK连接的受体;⒋丝/苏氨酸蛋白激酶型受体;;种 类;（二）核受体介导的信号转导通路;二、细胞信号转导通路调节靶蛋白活性 的主要方式;;激活MAPK家族成员的信号通路; 虽然膜受体均具有各自的传导通路。但由于细胞的受体数量远远多于细胞内的信号转导通路，导致有不同受体共用信号转导通路的现象，被称为交差通话（cross-talk）。;;一、细胞外信号发放异常;机制 (mechanism);㈡ 病理性或损伤性刺激;mRNA;;β2肾上腺素受体的磷酸化、内吞和再循环;㈡ 受体后的信号转导通路成分异常;第三节 与细胞信号转导异常 有关的疾病举例 ;Ⅰ型（胰岛素依赖性）; 胰岛素受体（insulin receptor, IR）为酪氨酸蛋白激酶型受体，是由两个αβ亚基组成的二聚体。两条α链位于细胞外部分（含Cys是识别和结合胰岛素位），而两条β链各跨膜一次（具有PTK活性）。该受体是由50多种跨膜受体组成的超家族。胰岛素与IR受体结合后导致受体的酪氨酸蛋白激酶（protein tyrosine kinase，PTK）激活，该酶通过胰岛素受体底物(IRS)激活PI-3K及Ras-Raf-MEK-ERK等多条信号转导通路发挥作用：;⒊使基因表达↑，蛋白质合成↑，促进细胞 的增殖。 ;signal transduction of insulin;一、胰岛素抵抗性糖尿病;Cell grows uncontrollably and looks obviously deranged;㈠ 促细胞增殖的信号转导过强;;㈡ 抑制细胞增殖的信号转导过弱;; 心肌机械性刺激（负荷过重）导致神经-内分泌和体液系统激活，使化学性刺激物质（儿茶酚氨、血管紧张素Ⅱ、醛固酮、加压素、内皮素以及细胞因子与生长因子）分泌增多，导致心肌收缩力增强，并与心肌肥厚、心肌重构和心力衰竭的发生密切相关。;负荷过重;㈡ 与心力衰竭发生相关的信号转导异常;;;;;练习题